本文關(guān)鍵詞：新型二芳基-β-內(nèi)酰胺類微管蛋白聚集抑制劑的結(jié)構(gòu)改造及腫瘤細(xì)胞增殖抑制活性研究　出處：《有機(jī)化學(xué)》2017年03期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：前期研究發(fā)現(xiàn),二芳基-β-內(nèi)酰胺類化合物(S)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-3-亞甲基氮雜環(huán)丁烷-2-酮(3a)具有顯著抗腫瘤活性,作用機(jī)制研究證實(shí)為微管蛋白聚集抑制劑.本文以3a為先導(dǎo),通過(guò)針對(duì)其B環(huán)酚羥基的結(jié)構(gòu)改造,合成了22個(gè)衍生物,結(jié)構(gòu)均經(jīng)~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS等確證.采用噻唑藍(lán)(MTT)法測(cè)試了目標(biāo)化合物對(duì)人卵巢癌細(xì)胞A2780和SKOV-3、人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和宮頸癌細(xì)胞Hela的增殖抑制活性.結(jié)果表明,大多數(shù)化合物顯示了較好的增殖抑制活性,其中化合物(S)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-(3-對(duì)硝基苯甲酰氧基-4-甲氧基苯基)-3-亞甲基氮雜環(huán)丁烷-2-酮(5n)活性明顯優(yōu)于化合物3a,對(duì)上述四種腫瘤細(xì)胞株均顯示了較好的抑制活性,相應(yīng)IC_(50)值分別為0.055、0.084、0.105和0.102μmol/L,說(shuō)明該類化合物值得進(jìn)一步深入研究.
[Abstract]:The inhibitory activity of target compounds on human ovarian cancer cells A2780 and SKOV - 3 , human breast cancer cells MDA - MB - 231 and Hela cells was demonstrated by MTT assay .

【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(Nos.21472025,81302257)資助項(xiàng)目~~
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： 微管蛋白存在于真核細(xì)胞中,其重要功能是參與細(xì)胞有絲分裂中紡錘體的形成,微管蛋白抑制劑可抑制快速增殖的腫瘤細(xì)胞有絲分裂,是抗腫瘤藥物研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一[1].康普立停(Combretastatin A4,CA-4,1,圖1)是一種從南非植物Combretum caffrum中分離得到的化合物,它可以結(jié)合于秋

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本文編號(hào)：1423052