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超分子系統(tǒng)的構(gòu)建以及聚集誘導(dǎo)發(fā)光高分子作為基因載體的性能研究

發(fā)布時間:2018-01-13 19:34

  本文關(guān)鍵詞:超分子系統(tǒng)的構(gòu)建以及聚集誘導(dǎo)發(fā)光高分子作為基因載體的性能研究 出處:《天津理工大學(xué)》2017年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


  更多相關(guān)文章: 超分子納米粒子 主客體作用力 基因載體 聚集誘導(dǎo)發(fā)光 活性氧


【摘要】:超分子納米粒子(SNPs)通過特殊的多種非共價的超分子之間的作用力組成。與傳統(tǒng)的高分子相比,超分子高分子的鏈條是通過非共價力連接的,比如氫鍵、主客體作用力、靜電力等,并且制備過程也比較簡單。盡管在超分子納米粒子中復(fù)雜的作用力方面有許多成果,然而,仍然沒有足夠的研究來解釋靜電力和主客體作用力在超分子納米粒子的粒徑大小和穩(wěn)定性的控制作用。之前研究過的系統(tǒng)主要集中在單一的作用力或者靜電力與主客體作用力的協(xié)同作用,而在本研究中,我們致力于構(gòu)建斥力與引力的平衡系統(tǒng),獲得既穩(wěn)定又生物相容性良好的復(fù)合體,有望代替耗時又繁瑣的傳統(tǒng)納米粒子的制備步驟。我們應(yīng)用環(huán)氧基開環(huán)反應(yīng)合成了PGMA上修飾有4-叔丁基苯胺和乙二胺的、帶有正電荷的聚合物P+TBP。4-叔丁基苯胺可以和?-環(huán)糊精(CD)通過主客體作用復(fù)合。P+TBP分別和帶有正電荷的P+CD和中性的PCD還有帶有負(fù)電荷的P-CD復(fù)合。P+TBP與P+CD之間通過主客體的吸引力和相同電荷的斥力達到一種平衡,從而在不借助外界阻斷劑或者化學(xué)鍵的方式下形成穩(wěn)定的納米粒子。結(jié)合成像與治療的納米粒子有利于同時進行影像診斷和治療,在癌癥的診療領(lǐng)域有著巨大的需求。在現(xiàn)今各種診療平臺中,光動力療法(PDT)是一種很有前景的方法,其具有很多優(yōu)勢,比如精確可控性,微創(chuàng)性和高時空精確性等。PDT的作用機制是:光敏劑在光照射下產(chǎn)生有毒的活性氧(ROS),可以抑制甚至破壞腫瘤細(xì)胞。本研究合成在近紅外(NIR)具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)效應(yīng)的陽離子小分子,用來示蹤高分子/DNA復(fù)合體在細(xì)胞內(nèi)的分布,避免光漂白作用和聚集熒光淬滅。AIE小分子修飾的陽離子高分子與質(zhì)粒DNA通過正負(fù)電荷發(fā)生復(fù)合,用來示蹤其在細(xì)胞內(nèi)和體內(nèi)的分布。AIE熒光團還可以產(chǎn)生活性氧(ROS)。將AIE引入細(xì)胞毒性較低的二硫鍵交聯(lián)的寡聚乙烯亞胺陽離子高分子中,使用色氨酸對高分子進行修飾,提高其與DNA和細(xì)胞膜的結(jié)合能力,從而提高轉(zhuǎn)染效率。
[Abstract]:Supramolecular nanoparticles (SNPs) are composed of special non-covalent supramolecular forces. Compared with conventional polymers, the chains of supramolecular polymers are connected by non-covalent forces. For example, hydrogen bonds, host-guest forces, electrostatic forces, and so on, and the preparation process is relatively simple, although there are many achievements in the complex forces in supramolecular nanoparticles, however. There is still not enough research to explain the control of hydrostatic power and host-guest forces on the particle size and stability of supramolecular nanoparticles. The synergy of the force between the subject and the object. In this study, we focus on constructing a repulsive and gravitational equilibrium system to obtain a stable and biocompatible complex. We used epoxide ring opening reaction to synthesize 4- tert-#china_person0# aniline and ethylenediamine modified on PGMA. A positively charged polymer, P-TBP.4- tert-#china_person0# aniline, can be associated with? -cyclodextrin (CD). P TBP and positive charge PCD and neutral PCD and negative charge P-CD compound. P TBP and P. A balance is achieved between the CD by the attraction of the host and the guest and the repulsive force of the same charge. In order to form stable nanoparticles without the help of external blockers or chemical bonds. The combination of imaging and treatment of nanoparticles is conducive to imaging diagnosis and treatment at the same time. In the field of diagnosis and treatment of cancer, there is a huge demand. Photodynamic therapy (PDT) is a promising method in all kinds of diagnostic and treatment platforms. It has many advantages, such as precision controllability. The mechanism of PDT, such as minimally invasive and high spatio-temporal accuracy, is that Guang Min produces toxic reactive oxygen species (Ros) under light irradiation. In this study, we synthesized cationic small molecules with aggregation induced luminescence (AIEs) effect at near infrared (NIR). It can be used to trace the distribution of polymer / DNA complex in cells to avoid the combination of photobleaching and fluorescence quenching. AIE modified cationic polymer and plasmid DNA by positive and negative charge. AIE fluorescent group can also produce reactive oxygen species (Ros). AIE was introduced into oligopolyethyleneimide cationic polymer with low cytotoxicity and disulfide bond crosslinking. Tryptophan was used to modify the polymer to improve its binding ability to DNA and cell membrane, thus enhancing the transfection efficiency.
【學(xué)位授予單位】:天津理工大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R943

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本文編號:1420267

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