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長角血蜱共生菌來源的抗血栓多肽YY-39的分離純化與功能機(jī)理研究

發(fā)布時間:2018-01-13 10:44

  本文關(guān)鍵詞:長角血蜱共生菌來源的抗血栓多肽YY-39的分離純化與功能機(jī)理研究 出處:《南京農(nóng)業(yè)大學(xué)》2014年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


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【摘要】:血栓性疾病作為臨床最為常見的病癥之一,是全球總致死、致殘率最高的疾病,血栓性疾病嚴(yán)重威脅著人類健康。近年來,針對血液凝固、血小板激活與聚集和血栓溶解等不同生理步驟開發(fā)出了大量的基礎(chǔ)與臨床藥物,并且隨著血栓性疾病發(fā)病率的不斷上升,抗血栓藥物市場也在迅速擴(kuò)張。但是,許多抗血栓藥物因具有出血活性、導(dǎo)致低血壓等系統(tǒng)性副作用而受到限制。因此,挖掘新的特異的抗血栓藥物勢在必行。蜱是一類專性吸血的節(jié)肢動物,是僅次于蚊類的疾病傳播媒介。長角血蜱是我國的主要蜱種,廣泛分布于我國南北方,因其可傳播各種細(xì)菌、病毒以及原蟲性疾病,一直是人們研究的熱點,然而有關(guān)其唾液腺的共生菌鮮有報道。本研究通過生物化學(xué)、藥理學(xué)研究手段從長角血蜱唾液腺共生菌TSG4發(fā)酵液中分離純化到抗血小板聚集物質(zhì)YY-39,并得到其氨基酸序列,成功合成并復(fù)性得到了具有血小板聚集抑制活性的YY-39成熟肽純品,通過血小板聚集檢測,小鼠尾靜脈出血時間、卡拉膠致鼠尾血栓模型等多種實驗研究了YY-39的抗血栓活性,證明了YY-39具有良好的抗血栓活性;并利用免疫手段初步確定了YY-39的活性部位為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD序列),證明了YY-39是一種新的血小板αⅡbβ3受體拮抗劑;另外我們通過動物出血實驗斷定YY-39在65 nmol/kg劑量范圍內(nèi)不會引起組織出血,說明YY-39具有良好的安全性。最后,我們檢測了YY-39的抗腫瘤活性,發(fā)現(xiàn)YY-39能夠較好的抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,并可能能夠抑制隨之產(chǎn)生的血管生長。
[Abstract]:In recent years , the anti - thrombotic activity of YY - 39 has been studied by means of biochemical and pharmacological methods . It has been proved that YY - 39 is a new type of platelet 偽鈪 - 尾3 receptor antagonist .

【學(xué)位授予單位】:南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R915

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本文編號:1418568

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