本文關(guān)鍵詞：羥基喜樹堿納米晶處方工藝篩選及工業(yè)化初探　出處：《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》2016年12期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的篩選羥基喜樹堿納米晶的處方和制備工藝,并進(jìn)行初步工業(yè)化放大研究。方法以粒徑、載藥量及放置穩(wěn)定性為主要指標(biāo),對(duì)羥基喜樹堿納米晶的制備方法、穩(wěn)定劑及工藝參數(shù)進(jìn)行單因素篩選,考察工業(yè)化放大后工藝重現(xiàn)性及制得納米晶的理化性質(zhì)。結(jié)果篩選出的最佳處方工藝為:以泊洛沙姆188為穩(wěn)定劑(0.8%),藥載比為3∶1(m/m);制備方法為堿溶酸沉聯(lián)合高壓勻質(zhì)法,勻質(zhì)壓強(qiáng)為2×105k Pa,循環(huán)次數(shù)為8次;采用兩次酸沉工藝,勻質(zhì)后加入穩(wěn)定劑。工藝初步放大至1 000.0 mg羥基喜樹堿的制備后,藥物損失率為12.6%,所得羥基喜樹堿納米晶粒徑(141.0±0.4)nm,多分散指數(shù)為0.14±0.02,電位為(-26.0±1.1)m V;羥基喜樹堿注射液及納米晶對(duì)人胃癌細(xì)胞BGC的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為(1.98±0.18)和(1.05±0.21)μg·m L-1,對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8的IC50值分別為(2.93±0.56)和(0.87±0.16)μg·m L-1,納米晶組的抑制作用較注射劑組提高2.37倍;納米晶經(jīng)凍干后可直接復(fù)溶且在血漿中穩(wěn)定,凍干粉在已考察的2個(gè)月內(nèi)性狀良好,復(fù)溶后粒徑、內(nèi)酯型含量等理化性質(zhì)穩(wěn)定。結(jié)論經(jīng)過處方工藝篩選能制備得到載藥量高(75%)、粒徑較小(150 nm)且能在凍干后直接復(fù)溶的羥基喜樹堿納米晶,制備方法簡(jiǎn)單,重復(fù)性良好,有望實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
[Abstract]:Objective To study the prescription and preparation of hydroxycamptothecin nano - crystals . The results showed that the IC50 values of hydroxycamptothecin nanocrystals were ( 2.93 鹵 0.56 ) and ( 0.87 鹵 0.16 ) 渭g 路 ml - 1 respectively . The results showed that the results showed that the results were as follows : ( 1 . 98 鹵 0 . 18 ) and ( 0 . 87 鹵 0 . 21 ) 渭g 路 mL - 1 .

【作者單位】： 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部實(shí)驗(yàn)室;黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金-廣東聯(lián)合基金資助項(xiàng)目(U1401223) 北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(7152099)
【分類號(hào)】：R943
【正文快照】： 羥基喜樹堿(10-hydroxycamptothecin,10-HCPT)是從喜樹種子中提取出來的一種廣譜抗癌藥。它有兩種存在形式:內(nèi)酯型和羧酸鹽型。內(nèi)酯型活性基團(tuán)水溶性很差,而內(nèi)酯環(huán)開環(huán)轉(zhuǎn)變成羧酸鹽型會(huì)使其水溶性大大增加,但藥效會(huì)顯著降低,而且會(huì)產(chǎn)生泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及造血功能抑制等不良

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