本文關(guān)鍵詞：EGCG全酰化衍生物體外降解及對環(huán)磷酰胺引起的肝毒性的保護作用　出處：《西南大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是一種主要存在于茶葉中的多酚類化合物,具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗菌、抗光學損傷、抗腫瘤、抗HIV、調(diào)節(jié)代謝綜合癥、預防心血管疾病、預防神經(jīng)退行性病變等多種生理活性。但是由于其脂溶性及穩(wěn)定性差,生物利用度低等缺點,使其使用受到限制。近年來,國內(nèi)外開展了EGCG改性的相關(guān)研究,以期改善EGCG的應用特性。本研究制備了一系列EGCG�；苌�(全乙�；疎GCG、全丙�；疎GCG、全丁�；疎GCG、全己�；疎GCG、全辛�；疎GCG、全癸�；疎GCG和全苯甲酰化EGCG),主要對全乙�；疎GCG、全丙�；疎GCG和全丁�；疎GCG在人工模擬胃腸液中的穩(wěn)定性、在小鼠肝微粒體中的降解及它們對環(huán)磷酰胺引起的肝損傷的保護作用做了研究,具體內(nèi)容如下:(1)全�；疎GCG衍生物制備本研究以酸酐或酰氯為�；噭�,以N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)或吡啶為催化劑,TLC監(jiān)測反應程度。反應完全后,依次用蒸餾水、飽和NaHCO3溶液、蒸餾水洗滌,所得有機層用無水MgSO4干燥,旋蒸除去溶劑。所得粗產(chǎn)物采用硅膠柱層析法進行分離,得到一系列高純度的全�；漠a(chǎn)物。合成的產(chǎn)物通過MS、1H NMR、13C NMR等手段確認為相應的衍生物。(2)EGCG�；苌锏姆�(wěn)定性及降解特性本研究對EGCG及全乙�；�、全丙�；�、全丁�；腅GCG在人工模擬胃腸液中的穩(wěn)定性進行了對比,和這三種�；苌镌谛∈蟾挝⒘ｓw中的降解特性做了研究。采用HPLC法測定這三種衍生物在模擬胃腸液和微粒體體外代謝系統(tǒng)中的含量,比較EGCG及其三種衍生物在模擬胃腸液的穩(wěn)定性,利用底物消除法計算這三種衍生物的酶促動力學參數(shù)Km和Vmax。結(jié)果表明,在人工模擬胃液中,EGCG及其衍生物均能保持一定的穩(wěn)定性;在人工模擬腸液中,EGCG迅速發(fā)生變化,在本實驗條件下幾乎檢測不到。三種衍生物的穩(wěn)定性相比于EGCG明顯提高,穩(wěn)定性由強到弱依次為BuEGCGPrEGCGAcEGCG。EGCG三種全�；苌镌谛∈蟾挝⒘ｓw中的降解實驗表明,AcEGCG的Km=0.2098 mmol·L~(-1)、Vmax=4.7484μmol·min~(-1)·mg~(-1);PrEGCG的Km=0.2155 mmol·L~(-1)、Vmax=3.3546μmol·min~(-1)·mg~(-1);BuEGCG的Km=0.3303 mmol·L~(-1)、Vmax=0.5063μmol·min~(-1)·mg~(-1)。隨著�；兼湹难娱L,降解速度逐漸減慢,肝內(nèi)清除率逐漸降低。(3)對環(huán)磷酰胺引起的肝毒性的保護作用本研究采用環(huán)磷酰胺對昆明小鼠造模,引起肝臟損傷,觀察EGCG及其全乙�；�、全丙�；�、全丁�；难苌飳Νh(huán)磷酰胺引起的肝毒性的保護作用。實驗設置對照組、環(huán)磷酰胺組、EGCG及其衍生物(AcEGCG、PrEGCG、BuEGCG)低、高劑量組,第1-9天灌胃給予藥物,第10天(除對照組外)腹腔注射環(huán)磷酰胺。采用全自動生化分析儀測定小鼠血清生化酶(AST、ALT、LDH)指標,采用試劑盒測定肝臟組織勻漿中的MDA、GSH量和SOD、CAT、GSH-PX活性,并觀察肝臟組織病理學變化。結(jié)果表明,與環(huán)磷酰胺組比較,EGCG的高劑量、三種衍生物的低、高劑量組小鼠血清中AST、ALT、LDH活性明顯下降,組織中SOD、CAT、GSH-PX活性升高,MDA含量下降,GSH含量升高。環(huán)磷酰胺組小鼠肝臟出現(xiàn)變性壞死、凋亡及炎性細胞浸潤等病理變化,而EGCG及其三種衍生物的低、高劑量組大鼠肝臟病理變化不同程度減輕。EGCG及其衍生物對環(huán)磷酰胺致小鼠肝臟毒性具有一定保護作用。結(jié)論:EGCG經(jīng)�；揎椇�,在人工模擬胃腸液中的穩(wěn)定性提高,肝內(nèi)清除率降低,降低首過效應,有助于提高口服生物利用度。對EGCG及其三種衍生物的對環(huán)磷酰胺引起的肝毒性的保護作用研究發(fā)現(xiàn),EGCG�；苌锏母伪Ｗo作用相比EGCG增強。
[Abstract]:In recent years , a series of studies on the stability and the protective effect of all - acetylated egcg , all - acrylated egcg , whole - butylation egcg , total hexacylates egcg , total - octanolated egcg , total decylacylated egcg and full - benzoylated egcg have been carried out . ( 2 ) The stability and degradation characteristics of three kinds of derivatives were studied by HPLC . The results showed that the stability of the three kinds of derivatives in rat liver microsomes was studied . The results showed that the Km = 0.2098 mmol 路 L ~ ( -1 ) , Vmax = 4.7484 渭mol 路 L ~ ( -1 ) 路 mg ~ ( -1 ) , Vmax = 3.3546 渭mol 路 L ~ ( -1 ) 路 mg ~ ( -1 ) , Vmax = 0.5063 渭mol 路 min ~ ( -1 ) 路 mg ~ ( -1 ) . The protective effects of cyclophosphamide on liver toxicity induced by cyclophosphamide in mice induced by cyclophosphamide were studied . The results showed that the levels of AST , ALT and LDH in liver tissue homogenate were significantly decreased . The levels of SOD , CAT , GSH - PX , CAT , GSH - PX in liver tissues were significantly decreased .

【學位授予單位】：西南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R965

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本文編號：1361976