本文關鍵詞：化合物H057鎮(zhèn)靜催眠作用評價　出處：《中國藥理學通報》2016年05期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的評價化合物H057鎮(zhèn)靜催眠的藥效學,并對其相關機制進行初步研究。方法利用開場實驗測定H057對小鼠自主活動的影響,評價其中樞鎮(zhèn)靜作用;通過協(xié)同閾下劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠和H057直接誘導小鼠睡眠實驗,評價其催眠作用;利用微透析技術測定H057對大鼠大腦皮層細胞外液抑制性氨基酸GABA和單胺神經(jīng)遞質5-HT、NE含量的影響。結果與溶劑對照組相比,H057(5、25 mg·kg~(-1),i.p.)組能明顯抑制小鼠自主活動,抑制率分別為25%和66%;H057能明顯增加閾下劑量戊巴比妥鈉(25 mg·kg~(-1),ip)誘導小鼠的入睡率,3、5 mg·kg~(-1)組小鼠入睡率分別增加為62.5%和87.5%;H057(≥60 mg·kg~(-1),i.p.)可直接誘導小鼠100%入睡,60 mg·kg~(-1)劑量下誘導小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間分別為(24±11)min和(97±15)min;微透析實驗表明,H057(25 mg·kg~(-1),i.p.)能明顯升高大鼠大腦皮層細胞外液GABA含量,給藥10 min后升高了26%;能明顯降低5-HT和NE的含量,給藥1 h后分別降低了50%和38%。結論化合物H057具有很強的鎮(zhèn)靜催眠作用,升高大腦皮層細胞外液GABA含量,同時降低單胺神經(jīng)遞質5-HT和NE的含量可能是其發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的機制之一。
[Abstract]:Objective To evaluate the sedative and hypnotic effects of compound H57 ( 25 mg 路 kg ~ ( -1 )) ( i . p . ) in mice and to evaluate its central sedative effect .

【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所新藥作用機制研究和藥效評價北京市重點實驗室;
【基金】：國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(No2012ZX09301002001002)
【分類號】：R965
【正文快照】： 失眠被定義為入睡或維持睡眠困難[1],是現(xiàn)代生活常見的睡眠障礙性疾病,它既可以是一種原發(fā)性疾病,也可能是其他疾病的一種臨床癥狀,嚴重影響人們的生活質量,同時也會產(chǎn)生各種軀體障礙和精神疾病。缺乏睡眠可能會導致白天嗜睡、記憶損傷、焦慮、抑郁等癥狀[2]。目前,臨床應用的

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