本文關(guān)鍵詞：含胺基修飾beta-環(huán)糊精的可降解兩親性聚酯的合成及其對(duì)蛋白質(zhì)和抗癌藥物的控制釋放　出處：《天津理工大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： PEG-PLGA 蛋白質(zhì) 反相膠束 多孔膜 β-環(huán)糊精 聚氨酯

【摘要】：反相膠束最大的優(yōu)點(diǎn)是其具有一個(gè)水性內(nèi)環(huán)境,能夠保持生物分子(如蛋白質(zhì),多肽)的生物活性,且能夠使生物分子選擇性的增溶。因此,將反相膠束體系應(yīng)用于藥物載體方面的研究具有非常重要的意義。以線型聚乙二醇(MPEG)和四臂聚乙二醇(4-arm PEG)為引發(fā)劑,辛酸亞錫為催化劑,丙交酯(D,L-LA)和乙交酯(GA)按不同比例混合,通過開環(huán)聚合,合成一系列聚乙二醇-聚乙丙交酯(PEG-PLGA)共聚物,然后用丁二酸酐將高分子末端羥基活化成羧基,并在4-二甲氨基吡啶(DMAP)和N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺(DCC)的脫水縮合作用下,分別與乙二胺環(huán)糊精(CDen)和橋聯(lián)環(huán)糊精(BCDen)反應(yīng),合成一系列與β-環(huán)糊精偶聯(lián)的聚乙二醇-聚乙丙交酯共聚物。所得共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)由核磁共振氫譜和傅利葉紅外光譜確定。β-CD具有低毒性,一定的親水性和空腔,這可以通過其芳香基團(tuán)與牛血清白蛋白(BSA)的烷基鏈之間的相互作用,將其與BSA相連。而且,β-CD與PEG-PLGA之間不會(huì)形成超分子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。因此用PEG-PLGA-β-CD共聚物制備反相膠束,在有機(jī)溶劑中包封BSA,并提高其載藥量(LC)和包封率(EE)。接下來,我們采用一步法,利用這些反相膠束制備了蛋白多孔膜。實(shí)驗(yàn)證明,以這些反相膠束制備的多孔膜,具有有序的多孔結(jié)構(gòu),且蛋白質(zhì)位于薄膜的連續(xù)相。采用乳化的方法用聚氨酯制備DOX載藥納米粒子,并對(duì)非載藥和載藥納米粒子,進(jìn)行體外細(xì)胞相容性和抗腫瘤活性測(cè)定,以及體外細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,非載藥聚氨酯膠束幾乎是無毒的,載藥聚氨酯膠束能夠?qū)⑺幬飩鬟f到細(xì)胞核內(nèi),且具有較高的抗腫瘤活性。
[Abstract]:The biggest advantage of reverse micelles is that it has an aqueous inner environment, which can maintain biological activity of biomolecules, such as proteins and peptides, and make selective solubilization of biomolecules. Therefore, it is of great significance to apply the reverse micelle system in the research of drug carrier. Linear polyethylene glycol (MPEG) and four (4-arm PEG) glycol as initiator, stannous octoate as catalyst, the lactide (D, L-LA) and glycolide (GA) mixture in different proportion, through ring opening polymerization, synthesis of a series of polyethylene glycol PLGA copolymer (PEG-PLGA), and then use the small two the activation of terminal hydroxyl polymer anhydride into carboxyl group, and in two a 4- aminopyridine (DMAP) and N, N'- Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) dehydration condensation, respectively with ethylenediamine (CDen) and cyclodextrin bridged cyclodextrins (BCDen) reaction, synthesis of a series of polyethylene glycol with beta cyclodextrin conjugated PLGA copolymer. The chemical structure of the obtained copolymer was determined by nuclear magnetic resonance (NMR) and Fourier Fourier infrared spectroscopy. Beta -CD has low toxicity, certain hydrophilicity and cavities, which can be connected to BSA through the interaction between its aromatic groups and the alkyl chains of bovine serum albumin (BSA). Moreover, the structure of the supramolecular network is not formed between the beta -CD and the PEG-PLGA. Therefore, reverse phase micelles were prepared by PEG-PLGA- beta -CD copolymers, and BSA was encapsulated in organic solvents, and their drug loading (LC) and encapsulation efficiency (EE) were improved. Then, we used one step method to prepare the protein porous membrane by using these reversed micelles. The experimental results show that the porous membrane prepared by these reversed micelles has an orderly porous structure and the protein is in the continuous phase of the film. DOX nanoparticles loaded with polyurethane were prepared by emulsification, and the cytocompatibility and antitumor activity in vitro and in vitro uptake experiments were carried out for non drug loaded and drug loaded nanoparticles. The experimental results show that the non drug loaded polyurethane micelles are almost non-toxic, and the drug loaded polyurethane micelles can deliver the drugs to the nucleus and have high anti-tumor activity.
【學(xué)位授予單位】：天津理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：1342626