發(fā)布時(shí)間：2017-12-24 03:12

  本文關(guān)鍵詞：CDDO-Me羧酸酯前藥的設(shè)計(jì)、合成及抗炎活性　出處：《中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》2016年06期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：以齊墩果酸(OA)為起始原料,合成了2-氰基-3,12-二氧代齊墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me),繼而經(jīng)DMF/K_2CO_3作用,制備了該化合物A環(huán)上的1,4加成物(1),再用不同的脂肪羧酸和取代芳香羧酸分別與其C-3位羥基反應(yīng),合成了CDDO-Me羧酸酯前藥(2~8),以期得到活性較強(qiáng)、毒性較小的抗炎藥物。采用LPS誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞(RAW264.7)釋放一氧化氮(NO)的模型來(lái)評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物抗炎活性。結(jié)果表明,化合物2~8對(duì)細(xì)胞中NO釋放顯示了不同程度的抑制,其中化合物2[IC_(50)=(2.34±0.67)nmol/L]和7[IC_(50)=(3.83±0.97)nmol/L]抑制活性最強(qiáng)。此外,用MTT法評(píng)價(jià)了目標(biāo)化合物對(duì)巨噬細(xì)胞RAW 264.7增殖的影響,發(fā)現(xiàn)它們的抑制活性顯著低于CDDO-Me,提示其毒性小于CDDO-Me。
【作者單位】： 中國(guó)藥科大學(xué)天然藥物活性組分與藥效國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)藥科大學(xué)江蘇省代謝性疾病藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)藥科大學(xué);泰州學(xué)院醫(yī)藥與化學(xué)化工學(xué)院;中國(guó)藥科大學(xué)藥理學(xué)教研室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81273378,No.21472244,No.21372261,No.81202408)~~
【分類號(hào)】：R914;R96
【正文快照】： α,β-不飽和酮是許多活性天然產(chǎn)物和化學(xué)合成小分子中的藥效團(tuán),可以作為邁克爾受體與體內(nèi)多種生物大分子親核性基團(tuán)(如半胱氨酸殘基的巰基)發(fā)生加成反應(yīng),通過(guò)共價(jià)結(jié)合,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)眾多信號(hào)通路,發(fā)揮極其廣泛的生物學(xué)活性及對(duì)疾病的治療作用[1-2]。 在天然產(chǎn)物五環(huán)三萜結(jié)構(gòu)中

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本文編號(hào)：1326623