發(fā)布時間：2017-12-19 07:40

  本文關(guān)鍵詞：毛細管電泳在手性芳香醇及苯并吡喃類化合物分離分析中的應(yīng)用研究

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【摘要】：研究目的:本研究利用簡單高效的毛細管區(qū)帶電泳法(Capillary zone electrophoresis,CZE),以環(huán)糊精(Cyclodextrins,CDs)為手性選擇劑,通過優(yōu)化各項CZE實驗條件,構(gòu)建了11種手性連二醇對映體的8類中性CDs-CZE分離分析模式,并探討了手性識別機理,為連二醇類對映體CZE分析方法的研究奠定基礎(chǔ)。建立帶電CDs-CZE分離分析銠催化的不對稱芳基化反應(yīng)(Rhodium catalyzed asymmetric arylation reaction,RCAA)產(chǎn)物中的6種二芳基甲醇類和乙二酸—邁克爾—亨利多米諾反應(yīng)產(chǎn)物中的7種3-硝基-2H-苯并吡喃類手性化合物對映體的方法,準確測定了對映體過量值(Percent enantiomeric excess,ee%),為該類化合物的光學純度分析奠定基礎(chǔ),為評價不對稱催化反應(yīng)中手性催化劑的立體選擇性提供可靠參考。研究方法:在連二醇對映體識別機理的研究中,使用CZE法,采用未涂層熔融石英毛細管柱(48.7 cm×75μm i.d.,有效長度為38.5 cm)及二極管陣列檢測器。在背景電解質(zhì)(Background electrolyte,BGE)為200 m M、p H 10.0硼酸緩沖液,運行電壓為15 k V,柱溫為20?C的條件下,分別以中性未衍生化CDs(α-CD,β-CD和γ-CD)或衍生化的β-CDs,即羥丙基-β-環(huán)糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)、羥乙基-β-環(huán)糊精(Hydroxyethyl-β-cyclodextrin,HE-β-CD)、甲基-β-環(huán)糊精(methyl-β-cyclodextrin,M-β-CD)、二甲基-β-環(huán)糊(2,6-di-O-methyl-β-cyclodextrin,DM-β-CD)和三甲基-β-環(huán)糊精(2,3,6-tri-O-methyl-β-cyclodextrin,TM-β-CD)為手性選擇劑,分別深入考察這8種CDs-CZE模式下11種中性連二醇對映體的分離行為,總結(jié)歸納影響遷移行為的各參數(shù),探討可能的手性識別機理。優(yōu)化中性α-CD和HE-β-CD作為手性選擇劑時的電泳條件。在二芳基甲醇類手性化合物的分離分析中,以硼酸緩沖液為BGE,羧甲基-β-環(huán)糊精(Carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)為手性選擇劑,通過對BGE濃度及p H、CM-β-CD濃度、運行電壓、柱溫等電泳條件的優(yōu)化,建立CM-β-CD-CZE分離分析方法,并檢測樣品光學純度(ee%值),與高效液相法(High performance liquid chromatography,HPLC)測定結(jié)果相比較,以評價該法的準確性。在3-硝基-2H-苯并吡喃類手性化合物的分離分析中,以磷酸緩沖液為BGE,高磺酸化-β-環(huán)糊精(Highly sulfated-β-cyclodextrin,HS-β-CD)為手性選擇劑,通過考察BGE濃度及p H、HS-β-CD濃度、運行電壓和柱溫對對映體分離行為的影響,建立HS-β-CD-CZE分離分析方法,并檢測樣品光學純度(ee%值),與手性色譜柱-HPLC法檢測結(jié)果對比,以評價該法的準確性。結(jié)果與結(jié)論:在連二醇手性識別機理研究中,從CDs結(jié)構(gòu)上分析,空腔結(jié)構(gòu)大小和邊緣裸露-OH對拆分手性連二醇對映體有較大影響。CDs分子空腔結(jié)構(gòu)要與連二醇分子大小相匹配,形成主客體包合物;CDs空腔邊緣還要具備裸露-OH,數(shù)目越多,分離連二醇對映體的能力越強。從連二醇結(jié)構(gòu)上分析,手性原子和疏水取代基數(shù)目越多,進入CDs疏水性空腔中形成CDs-連二醇包合物的機會增加,越容易分離,分離度(Resolution,Rs)越大。此外,通過優(yōu)化電泳條件,首次以α-CD和HE-β-CD作為手性選擇劑,分別使連二醇(Ⅰ-Ⅵ)、連二醇(Ⅰ-Ⅷ)對映體達到基線分離(Rs1.5),擴寬了中性CDs-CZE法分離分析手性連二醇對映體的選擇模式。在建立二芳基甲醇類手性化合物的CDs-CZE分析方法中,確定了電泳條件:p H10.0、濃度為150 mmol·L-1硼酸緩沖液作BGE,14 mg·m L-1 CM-β-CD作手性選擇劑,電壓15 k V,柱溫20?C。在該條件下,能使6種二芳基甲醇對映體達到基線分離,以該法測定樣品ee%值,所得數(shù)據(jù)與HPLC法檢測結(jié)果一致,說明本CM-β-CD-CZE法測定結(jié)果準確、可靠,可提供評價手性催化劑對RCAA反應(yīng)的立體選擇性的參考依據(jù)。在建立3-硝基-2H-苯并吡喃類手性化合物的CDs-CZE分析方法中,應(yīng)用反極電壓模式,當濃度為30 mmol·L-1、p H為2.8的磷酸 三乙醇胺緩沖液作BGE、7 mg·m L-1HS-β-CD作手性選擇劑、電壓-15 k V、柱溫20?C時,實現(xiàn)了7種手性3-硝基-2H-苯并吡喃類化合物對映體的分離。在該CZE條件下,測定樣品ee%值,同時以手性柱-HPLC法檢測,結(jié)果顯示一致,表明本HS-β-CD-CZE法測定結(jié)果準確、可靠,可為評價手性催化劑對乙二酸—邁克爾—亨利多米諾反應(yīng)的立體選擇性提供參考依據(jù)。
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R917

【參考文獻】

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1 劉鵬;何煒;秦向陽;王巧峰;李曉曄;張生勇;;高磺化-β-環(huán)糊精毛細管電泳分離分析手性芳香仲醇[J];分析化學;2009年08期

2 夏小慶,崔華;高效毛細管電泳法分離八種含氨基手性藥物的對映體[J];中國藥科大學學報;2002年05期

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本文編號：1307382