本文關(guān)鍵詞：多柔比星與依克立達(dá)聯(lián)載納米粒逆轉(zhuǎn)乳腺癌多藥耐藥的體外評價

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【摘要】：目的制備pH、還原雙重敏感的基于聚酰胺-胺樹狀大分子(PAMAM)的納米載體PSSP,用于聯(lián)合攜載化療藥物多柔比星(DOX)及耐藥逆轉(zhuǎn)劑依克立達(dá)(ELC),同時對其逆轉(zhuǎn)乳腺癌多藥耐藥的效果進(jìn)行體外評價。方法采用紅外光譜FTIR對載體進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征;共聚焦顯微鏡考察載藥納米粒在細(xì)胞內(nèi)的釋藥情況;流式細(xì)胞術(shù)和MTT實驗分別考察聯(lián)合載藥納米粒對乳腺癌多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用以及體外抗腫瘤活性。結(jié)果成功制備聯(lián)合載藥PSSP/多柔比星/依克立達(dá)納米粒,并通過細(xì)胞實驗證實p H、還原雙重敏感性。共聚焦定位實驗表明載體進(jìn)入細(xì)胞后主要集中在溶酶體,在其酸性條件下促發(fā)釋藥并擴(kuò)散入核。羅丹明123外排實驗表明,依克立達(dá)可顯著增加MCF-7/ADR細(xì)胞內(nèi)羅丹明123的蓄積量。并且PSSP/多柔比星/依克立達(dá)納米粒對MCF-7/ADR細(xì)胞的細(xì)胞毒性顯著大于游離藥多柔比星以及PSSP/多柔比星納米粒。結(jié)論多柔比星和依克立達(dá)聯(lián)載納米粒逆轉(zhuǎn)乳腺癌多藥耐藥的效果顯著提高,且對腫瘤細(xì)胞的毒性增強(qiáng),是一種有應(yīng)用前景的抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)。
【作者單位】： 蘇州大學(xué)藥學(xué)院;蘇州大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81302719) 江蘇省自然科學(xué)基金資助項目(BK20151224)
【分類號】：R943
【正文快照】： 臨床上,腫瘤治療主要依賴于化療。然而,化療藥物的應(yīng)用容易導(dǎo)致腫瘤的多藥耐藥(multidrug re-sistance,MDR),MDR是腫瘤不能取得治愈性療效的主要原因之一。研究表明,MDR的產(chǎn)生與多種因素有關(guān),主要包括[1-2]:ABC超家族(ATP結(jié)合式蛋白家族)、凋亡誘導(dǎo)、DNA損傷及修復(fù)、腫瘤干細(xì)

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 王增壽;胡偉;張華;朱光輝;陳怡;;多柔比星殼聚糖微球的制備及其特性研究[J];醫(yī)藥導(dǎo)報;2007年07期

2 余敬謀;劉勇華;張磊;謝鑫;劉頻健;趙建國;;葉酸修飾載多柔比星靶向膠束的制備及其體外抗腫瘤作用[J];中國藥學(xué)雜志;2013年12期

3 吳道澄,席曉莉;多柔比星磷脂復(fù)合材料脂質(zhì)體的制備[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1999年01期

4 ;[J];;年期

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本文編號：1307329