本文關(guān)鍵詞：海洋微生物次生代謝產(chǎn)物的生理活性和作用機(jī)制年度報(bào)告

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【摘要】：海洋微生物已成為海洋新天然產(chǎn)物的主要來(lái)源之一,從2009年開(kāi)始發(fā)現(xiàn)的海洋新天然產(chǎn)物的1/3以上者是由海洋微生物產(chǎn)生的。從這些天然產(chǎn)物中尋找有重要作用的藥物先導(dǎo)化合物,對(duì)于開(kāi)發(fā)新的藥物有重要的意義。該研究圍繞其中成藥性高的含氮和鹵代化合物,展開(kāi)研究,通過(guò)培養(yǎng)基優(yōu)化和環(huán)境脅迫,從海洋微生物的發(fā)酵產(chǎn)物中獲得結(jié)構(gòu)新穎的、具有顯著活性的含氮和鹵代等海洋新天然產(chǎn)物。利用抗腫瘤等細(xì)胞或分子篩選模型,在細(xì)胞和分子水平上對(duì)具有生態(tài)學(xué)效應(yīng)的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行抗腫瘤、抗炎、抗病毒和抗菌等活性評(píng)價(jià);探討具有生態(tài)學(xué)效應(yīng)的次生代謝產(chǎn)物與抗腫瘤、抗菌等藥理活性之間的內(nèi)在聯(lián)系和規(guī)律性;發(fā)現(xiàn)生理活性先導(dǎo)化合物,并對(duì)某些具有顯著生理活性的分子進(jìn)行作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的探索,從而探討海洋微生物次生代謝產(chǎn)物的生理活性機(jī)制。通過(guò)發(fā)酵優(yōu)化、結(jié)構(gòu)衍生和化學(xué)合成,從3株海洋微生物發(fā)酵產(chǎn)物中獲得了29個(gè)生物堿和聚酮及其氯代化合物,其中13個(gè)為新化合物、4個(gè)新生物堿體外具有強(qiáng)抗甲型流感病毒(H1N1)活性。對(duì)2個(gè)具有顯著抗腫瘤作用的化合物在體內(nèi)外進(jìn)行了深入的抗腫瘤作用的研究,并初步完成了1個(gè)藥物先導(dǎo)化合物的成藥性評(píng)價(jià)。首次發(fā)現(xiàn)吲哚二萜生物堿和脫氫苯丙氨酸構(gòu)成的二酮哌嗪生物堿具有抗H1N1病毒活性,發(fā)現(xiàn)化合物Wentilactone A有較強(qiáng)的抗肺癌作用,其抗腫瘤作用效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照環(huán)磷酰胺。并對(duì)該化合物的制備工藝、理化性質(zhì)、急性毒性、生殖毒性、劑型等進(jìn)行了全面的研究,成藥性前景良好,鑒于目前臨床上尚未有非常有效地針對(duì)小細(xì)胞肺癌的化療藥物,該次研究發(fā)現(xiàn)的化合物具有對(duì)小細(xì)胞肺癌非常明確的療效,且作用靶點(diǎn)明確,有望開(kāi)發(fā)成為一類新藥。
【作者單位】： 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué);
【分類號(hào)】：R915
【正文快照】： 閱讀全文鏈接(需實(shí)名注冊(cè)):http://w ww.nstrs.cn/xiangxi BG.aspx?id=49838flag=1海洋微生物次生代謝產(chǎn)物的生理活性和作用機(jī)制年度報(bào)告@黃才國(guó)$中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)海洋微生物已成為海洋新天然產(chǎn)物的主要來(lái)源之一,從2009年開(kāi)始發(fā)現(xiàn)的海洋新天然產(chǎn)物的1/3以上者是由

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1 方金瑞,黃維真;日本從海洋微生物開(kāi)發(fā)新型生物活性物質(zhì)研究的新進(jìn)展[J];中國(guó)海洋藥物;1995年04期

2 喬苗;王海棟;;海洋微生物的活性研究進(jìn)展[J];發(fā)酵科技通訊;2012年03期

3 楊昭中;;海洋微生物及新抗生素的開(kāi)發(fā)[J];醫(yī)藥工業(yè);1985年11期

4 李厚金;《海洋微生物及其代謝產(chǎn)物》一書(shū)面世[J];中國(guó)抗生素雜志;2003年04期

5 倪志華;張玉明;劉龍;馬s娌，

本文編號(hào)：1302770