本文關(guān)鍵詞：新藥T-006對東莨菪堿所致記憶障礙模型動物學(xué)習(xí)記憶的改善作用

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【摘要】：目的探討新藥T-006對東莨菪堿所致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響及其作用機(jī)制。方法將72只♂昆明小鼠隨機(jī)分為6組:正常對照組、模型組(給予東莨菪堿)、陽性藥對照組(多奈哌齊+東莨菪堿)、T-006組(T-006+東莨菪堿,包括T-006 1 mg·kg~(-1)組、T-006 3 mg·kg~(-1)組和T-006 10 mg·kg~(-1)組)。連續(xù)給藥14 d,給藥d 11進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)。水迷宮實(shí)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行5 d,前4 d為定位航行實(shí)驗(yàn),d 5為空間探索實(shí)驗(yàn)。定位航行實(shí)驗(yàn)時(shí),除正常對照組外,每天每只小鼠于入水前20 min腹腔注射2 mg·kg~(-1)東莨菪堿造模,正常對照組腹腔注射等量無菌生理鹽水�？臻g探索實(shí)驗(yàn)時(shí),實(shí)驗(yàn)動物不再給予東莨菪堿造模并且不進(jìn)行T-006給藥。5 d水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,立即取樣并檢測大腦海馬和皮層抗氧化能力相關(guān)指標(biāo)以及乙酰膽堿酯酶活性。結(jié)果與正常對照組比較,模型組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯降低,海馬和皮層中超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)含量明顯下降,丙二醛(MDA)含量明顯升高,乙酰膽堿酯酶(Ach E)活性明顯增高;各劑量的T-006均能明顯改善小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙,所試劑量(3、10 mg·kg~(-1))的T-006明顯提高腦組織中SOD活性和GSH含量,并降低MDA含量和ACh E活性。結(jié)論 T-006能明顯改善東莨菪堿所致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙,該作用機(jī)制可能與其抗氧化作用以及抑制乙酰膽堿酯酶活性有關(guān)。
【作者單位】： 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室;暨南大學(xué)藥學(xué)院新藥研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No 81373439) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No 2014A020209032) 廣州市科技局科技攻關(guān)引導(dǎo)項(xiàng)目(No 201300000158)
【分類號】：R965
【正文快照】： 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知功能障礙等精神癥狀[1-2]。AD典型的病理變化包括大腦組織中老年斑沉積(主要由Aβ蛋白形成),神經(jīng)元纖維纏結(jié)和膽堿能神經(jīng)元丟失[3]。AD的發(fā)病機(jī)制目前仍未完全闡明,“Aβ級聯(lián)學(xué)說

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1290721