本文關(guān)鍵詞：N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢性肝損傷大鼠Nrf2及HO-1和γ-GCS表達(dá)的影響

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【摘要】：目的觀察小劑量N-乙酰半胱氨酸(NAC)注射液對(duì)慢性肝損傷大鼠核因子相關(guān)因子2(Nrf2)及下游分子血紅素氧合酶1(HO-1)和γ谷氨酸-半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的影響。方法雄性SD大鼠sc給予25%CCl4橄欖油溶液(1 m L·kg~(-1)),每周3次,連續(xù)4周。4周末,將造模成功的大鼠分別ip給予NAC 45,90和180 mg·kg~(-1)及陽性對(duì)照谷胱甘肽(GSH)54 mg·kg~(-1),每日1次連續(xù)4周。檢測(cè)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)活性及肝組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、GSH、羥脯氨酸(Hyp)含量或活性;HE染色法觀察肝組織病理變化;免疫組化檢測(cè)肝組織Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表達(dá)。結(jié)果與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠血清GPT,GOT,MDA和Hyp明顯升高(P0.01),Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表達(dá)及SOD活性和GSH含量無明顯變化;模型組肝細(xì)胞廣泛脂肪變性,肝組織可見許多大小不等的圓形空泡,部分肝細(xì)胞水腫,匯管區(qū)伴炎癥細(xì)胞灶性浸潤;與模型組相比,NAC各治療組大鼠血清GPT和GOT活性明顯降低(P0.01),肝組織SOD活性、GSH和Hyp含量下降(P0.01,P0.05),Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表達(dá)增加(P0.01,P0.05)。與陽性對(duì)照組比較,NAC 45,90和180 mg·kg~(-1)組肝組織Hyp明顯降低(P0.01),NAC 45 mg·kg~(-1)組肝組織Nrf2蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01)。與NAC 45 mg·kg~(-1)組比較,90和180 mg·kg~(-1)組Nrf2蛋白表達(dá)較低(P0.01)。結(jié)論小劑量NAC可能通過調(diào)節(jié)Nrf2及下游因子HO-1和γ-GCS的表達(dá)發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用進(jìn)而發(fā)揮防治慢性肝損傷進(jìn)展的目的。
【作者單位】： 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市西溪醫(yī)院;
【基金】：杭州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20130733Q30);杭州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20130633B09) 杭州市重大科技創(chuàng)新項(xiàng)目(20142013A60)~~
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 慢性肝損傷是多種嚴(yán)重肝疾病的發(fā)生發(fā)展及最終走向肝功能衰竭的始動(dòng)環(huán)節(jié)和共同途徑[1]。研究表明,抗氧化應(yīng)激可能有助于防止慢性肝損傷的進(jìn)展,在其防治中有重要意義[2]。核因子相關(guān)因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是抗氧化酶表達(dá)過程中的關(guān)鍵調(diào)控因

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