本文關(guān)鍵詞：β-環(huán)糊精整體柱的制備及其對(duì)手性藥物拆分的應(yīng)用研究

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【摘要】：對(duì)映體藥物具有極為相似的物理化學(xué)性質(zhì),但其藥理毒理作用卻存在巨大的差異。因此,如何獲得光學(xué)純的對(duì)映體藥物一直都是現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究的重要內(nèi)容�；诟鞣N手性配體的手性固定相色譜拆分法是目前獲得光學(xué)純對(duì)映體的重要手段之一。其中,環(huán)糊精及其衍生物由于具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及良好的手性識(shí)別作用,成為了目前手性固定相研究中發(fā)展最快、應(yīng)用最廣、關(guān)注最多的手性配體之一。近年來(lái),由于兼具通透性好、傳質(zhì)速率快、易于制備等優(yōu)點(diǎn),固定化β-環(huán)糊精(β-CD)色譜整體柱成為了手性分離分析領(lǐng)域中的研究和應(yīng)用熱點(diǎn)。圍繞影響柱色譜性能的四種因素,本文針對(duì)性地設(shè)計(jì)并制備出一系列的β-CD有機(jī)聚合物毛細(xì)管整體柱,并對(duì)各種理化性質(zhì)以及色譜拆分能力進(jìn)行系統(tǒng)的考察,進(jìn)而獲得制備β-CD有機(jī)聚合物整體柱的最佳條件,同時(shí)也為制備其他手性有機(jī)聚合物整體柱提供了重要的參考和科學(xué)依據(jù)。論文的主要內(nèi)容如下:第一章,系統(tǒng)地介紹了本論文的研究背景,包括手性藥物、環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和手性分離機(jī)理、整體柱的概念等;同時(shí)對(duì)近年來(lái)β-CD整體色譜柱的研究進(jìn)展進(jìn)行了全面綜述。在此基礎(chǔ)上,提出了本論文的研究思路和創(chuàng)新之處。第二章,研究間隔臂長(zhǎng)度對(duì)環(huán)糊精整體柱手性選擇能力的影響。本章分別以具有不同長(zhǎng)度的胺基鏈的氨基β-環(huán)糊精,包括單-6-氨基-6-脫氧-β-環(huán)糊精(NH2-β-CD),單-6-乙二胺-6-脫氧-β-環(huán)糊精(EDA-β-CD)和單-6-己二胺-6-脫氧-β-環(huán)糊精(HDA-β-CD),以及甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)為功能性單體,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)為交聯(lián)劑,二甲基亞砜(DMSO)和甲醇(Me OH)為生孔劑,偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑,采用簡(jiǎn)便、高效的“一鍋法”制備了三款具有不同間隔臂長(zhǎng)度的氨基β-CD有機(jī)聚合物整體柱:poly(GMA-NH2-β-CD-co-EDMA),poly(GMA-EDA-β-CD-co-EDMA)和poly(GMA-HDA-β-CD-co-EDMA)。通過(guò)系統(tǒng)比較各整體柱的理化性質(zhì)以及對(duì)14種酸性藥物的手性拆分效果,考察間隔臂長(zhǎng)度對(duì)整體柱手性分離能力的影響。研究結(jié)果表明:間隔臂長(zhǎng)度對(duì)手性拆分能力具有明顯的影響,隨著間隔臂長(zhǎng)度的增加,環(huán)糊精整體柱的手性拆分能力隨之下降。第三章,研究交聯(lián)劑對(duì)環(huán)糊精整體柱手性拆分能力的影響。本章采用NH2-β-CD為功能性單體,分別以EDMA、N,N’-亞甲基雙丙烯酰胺(MBA)和1,4-二丙烯�；哙�(PDA)作為交聯(lián)劑,通過(guò)一鍋法制備得到三款鍵合NH2-β-CD的有機(jī)聚合物整體柱:poly(GMA-NH2-β-CD-co-EDMA),poly(GMA-NH2-β-CD-co-MBA)和poly(GMA-NH2-β-CD-co-PDA)整體柱;通過(guò)對(duì)這三款整體柱的理化性質(zhì)和手性分離能力進(jìn)行系統(tǒng)的比對(duì)研究,探討交聯(lián)劑對(duì)環(huán)糊精整體柱性能的影響。研究結(jié)果表明,交聯(lián)劑的極性和結(jié)構(gòu)能影響環(huán)糊精整體柱的理化性質(zhì)和手性選擇性。對(duì)于環(huán)糊精整體柱來(lái)說(shuō),選擇極性較強(qiáng)的交聯(lián)劑能明顯提高其對(duì)酸性藥物的手性拆分能力。第四章,研究引發(fā)劑對(duì)環(huán)糊精整體柱手性分離能力的影響。本章采用水溶性引發(fā)劑2,2’-偶氮二異丁腈脒二鹽酸鹽(AIBA)作替代常用的脂溶性引發(fā)劑AIBN,并以NH2-β-CD和GMA為功能性單體,MBA為交聯(lián)劑,制備得到poly(GMA-NH2-β-CD-co-MBA)整體柱,對(duì)其理化性質(zhì)及手性分離能力進(jìn)行表征;并與前文報(bào)道的以AIBN作為引發(fā)劑制備得到的poly(GMA-NH2-β-CD-co-MBA)整體柱進(jìn)行系統(tǒng)的對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn),脂溶性引發(fā)劑AIBN比較適合β-CD有機(jī)聚合物整體柱的制備。第五章,研究制備方法對(duì)環(huán)糊精整體柱手性分離能力的影響。采用“兩步法”制備得到了poly(GMA-EDA-β-CD-co-EDMA)整體柱,即第一步先制備得到poly(GMA-co-EDMA)整體基質(zhì)柱,第二步通過(guò)氨基和GMA之間的開(kāi)環(huán)反應(yīng),將EDA-β-CD鍵合至基質(zhì)整體柱上;對(duì)整體柱的理化性質(zhì)進(jìn)行表征,考察其對(duì)不同手性藥物的分離能力,同時(shí)與前文報(bào)道的通過(guò)一鍋法制備得到的poly(GMA-EDA-β-CD-co-EDMA)整體柱進(jìn)行對(duì)比。研究結(jié)果表明,通過(guò)兩步法制備得到的整體柱,其柱效和手性分離效果均不如通過(guò)一鍋法制備得到的整體柱。第六章,對(duì)全文進(jìn)行總結(jié),并在此基礎(chǔ)上對(duì)環(huán)糊精整體柱的后續(xù)研究工作進(jìn)行了展望。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：1208347