本文關(guān)鍵詞：一氧化氮前體藥JS-K安全性的初步觀察

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【摘要】：目的一氧化氮前體藥,JS-K體內(nèi)外均具有良好的抗腫瘤效應(yīng),但其毒性研究卻鮮有報(bào)道。本文初步觀察了小鼠長(zhǎng)期口服和短期皮下注射JS-K的毒性,旨在為JS-K的后續(xù)研究提供毒性方面的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法雄性昆明小鼠40只,隨機(jī)分為溶酶(等容量羧甲基纖維素鈉,CMC)對(duì)照組、JS-K低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)和高劑量(10 mg/kg)組。連續(xù)口服給藥3個(gè)月,觀察小鼠的生長(zhǎng)狀況、體重,計(jì)算肝腎臟器指數(shù),檢測(cè)肝腎功能及肝腎組織病理學(xué)。另10只小鼠隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組和JS-K 5 mg/kg組,每天皮下注射給藥,連續(xù)5 d,檢測(cè)小鼠骨髓和外周血造血干細(xì)胞的比率。結(jié)果 JS-K口服或皮下注射給藥與對(duì)照組小鼠比較,給藥和對(duì)照組動(dòng)物在試驗(yàn)期間均生長(zhǎng)狀態(tài)良好、體重增加;肝和腎臟指數(shù)及肝腎功能與對(duì)照組之間無明顯差異(P0.05),均在正常范圍;HE染色沒有發(fā)現(xiàn)JS-K產(chǎn)生明顯肝腎毒性;小鼠骨髓造血干細(xì)胞中陽性細(xì)胞的比率,對(duì)照組2.19%,JS-K組1.98%;外周血造血干細(xì)胞中陽性細(xì)胞比率,對(duì)照組為0.110 6%,JS-K組0.128 3%,兩組間無明顯差異(P0.05)。結(jié)論小鼠連續(xù)口服JS-K 3個(gè)月(最高劑量10mg/kg)沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)肝腎產(chǎn)生明顯的毒性,對(duì)小鼠的生長(zhǎng)未見明顯影響;小鼠連續(xù)皮下注射JS-K(5 mg/kg)5 d,對(duì)骨髓造血功能沒有明顯的影響。
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)藥理省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;遵義醫(yī)學(xué)院貴州省普通高等學(xué)校傳染病與生物安全特色重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;遵義醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)與生物學(xué)研究中心;遵義醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(NO:81360261) 貴州省教育廳資助項(xiàng)目(NO:黔教合KY字[2015]331) 貴州省科學(xué)技術(shù)基金資助項(xiàng)目(NO:黔科合J字LKZ[2013]08)
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 一氧化氮(nitric oxide,NO),是一種氣體小分子物質(zhì),廣泛參與機(jī)體的各種生理病理過程,如舒張血管、抑制血小板聚集、抗菌和抗腫瘤等[1]。由于NO的半衰期(3~5 s)很短,故對(duì)其前體藥的研究越來越多,其中偶氮摀二醇鹽類NO前體藥具有半衰期長(zhǎng)(約20 h),明顯提高放療療效和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)，

本文編號(hào)：1187436