本文關鍵詞：一氧化氮前體藥JS-K安全性的初步觀察

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【摘要】：目的一氧化氮前體藥,JS-K體內(nèi)外均具有良好的抗腫瘤效應,但其毒性研究卻鮮有報道。本文初步觀察了小鼠長期口服和短期皮下注射JS-K的毒性,旨在為JS-K的后續(xù)研究提供毒性方面的實驗依據(jù)。方法雄性昆明小鼠40只,隨機分為溶酶(等容量羧甲基纖維素鈉,CMC)對照組、JS-K低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)和高劑量(10 mg/kg)組。連續(xù)口服給藥3個月,觀察小鼠的生長狀況、體重,計算肝腎臟器指數(shù),檢測肝腎功能及肝腎組織病理學。另10只小鼠隨機分為生理鹽水對照組和JS-K 5 mg/kg組,每天皮下注射給藥,連續(xù)5 d,檢測小鼠骨髓和外周血造血干細胞的比率。結果 JS-K口服或皮下注射給藥與對照組小鼠比較,給藥和對照組動物在試驗期間均生長狀態(tài)良好、體重增加;肝和腎臟指數(shù)及肝腎功能與對照組之間無明顯差異(P0.05),均在正常范圍;HE染色沒有發(fā)現(xiàn)JS-K產(chǎn)生明顯肝腎毒性;小鼠骨髓造血干細胞中陽性細胞的比率,對照組2.19%,JS-K組1.98%;外周血造血干細胞中陽性細胞比率,對照組為0.110 6%,JS-K組0.128 3%,兩組間無明顯差異(P0.05)。結論小鼠連續(xù)口服JS-K 3個月(最高劑量10mg/kg)沒有發(fā)現(xiàn)對肝腎產(chǎn)生明顯的毒性,對小鼠的生長未見明顯影響;小鼠連續(xù)皮下注射JS-K(5 mg/kg)5 d,對骨髓造血功能沒有明顯的影響。
【作者單位】： 遵義醫(yī)學院基礎藥理省部共建教育部重點實驗室;遵義醫(yī)學院貴州省普通高等學校傳染病與生物安全特色重點實驗室;遵義醫(yī)學院醫(yī)學與生物學研究中心;遵義醫(yī)學院微生物學教研室;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(NO:81360261) 貴州省教育廳資助項目(NO:黔教合KY字[2015]331) 貴州省科學技術基金資助項目(NO:黔科合J字LKZ[2013]08)
【分類號】：R965
【正文快照】： 一氧化氮(nitric oxide,NO),是一種氣體小分子物質,廣泛參與機體的各種生理病理過程,如舒張血管、抑制血小板聚集、抗菌和抗腫瘤等[1]。由于NO的半衰期(3~5 s)很短,故對其前體藥的研究越來越多,其中偶氮摀二醇鹽類NO前體藥具有半衰期長(約20 h),明顯提高放療療效和誘導腫瘤細，

本文編號：1187436