本文關(guān)鍵詞：蒜氨酸生物藥劑學(xué)分類及血漿蛋白結(jié)合研究

  更多相關(guān)文章： 蒜氨酸 固有溶出率 脂水分配系數(shù) 表觀滲透系數(shù) 血漿蛋白結(jié)合率

【摘要】：目的:根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)研究內(nèi)容,研究蒜氨酸的固有溶出率、脂水分配系數(shù)和腸吸收特征,以確定蒜氨酸的溶解性和滲透性。為了研究蒜氨酸與血漿蛋白的結(jié)合情況,測定蒜氨酸的血漿蛋白結(jié)合率。方法:1.參照美國藥典固有溶出試驗(yàn)測定方法,分別采用定盤法和轉(zhuǎn)盤法兩種裝置,結(jié)合光纖傳感藥物溶出度分析系統(tǒng),實(shí)時(shí)監(jiān)測蒜氨酸在水、pH1.2鹽酸溶液、pH4.5醋酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液四種溶出介質(zhì)中的固有溶出過程,并計(jì)算固有溶出率。2.采用搖瓶法研究蒜氨酸在正辛醇-水體系中的脂水分配系數(shù)。3.采用尤斯灌流裝置研究蒜氨酸在大鼠十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸黏膜的區(qū)段滲透特征。4.超濾法研究蒜氨酸與不同種屬血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)果:1.在水、pH1.2鹽酸溶液、pH4.5醋酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液四種介質(zhì)中,轉(zhuǎn)盤法測定的固有溶出率平均值分別為:5.88、8.35、7.04和7.88 mg·cm-2·min-1;定盤法分別為:10.88、12.88、14.42和16.34 mg·cm-2·min-1,兩種裝置測定的固有溶出曲線的f2因子分別為56.42、50.75、40.30和40.64。2.25℃下,蒜氨酸水中平衡溶解度為209.35±99.40 g·L-1,蒜氨酸的脂水分配系數(shù)為-0.86±0.01,計(jì)算法所得脂水分配系數(shù)均小于0。3.蒜氨酸在四個(gè)腸段的表觀滲透系數(shù)Papp1×10-6cm·s-1,不受藥物濃度的影響,各腸段的吸收速率常數(shù)Ka隨蒜氨酸濃度的增加而增加。4.蒜氨酸在低、中、高濃度下與人血漿的蛋白結(jié)合率分別是(54.85±5.93)%、(54.06±9.53)%和(45.01±3.95)%,與大鼠血漿蛋白結(jié)合率分別是(62.04±1.92)%、(55.05±2.77)%和(47.55±1.18)%,與犬血漿蛋白結(jié)合率分別是(65.76±1.46)%、(64.99±2.99)%和(51.08±0.89)%。結(jié)論:1.蒜氨酸固有溶出率遠(yuǎn)大于1 mg·cm-2·min-1,制備成口服制劑時(shí),其溶出過程不會成為吸收的限速條件。2.蒜氨酸易溶于水,親脂性較弱。3.蒜氨酸在大鼠整個(gè)腸道中均有吸收,且屬于中等吸收;主要吸收部位在回腸和空腸,其吸收機(jī)制推斷為易化擴(kuò)散。4.在37℃,蒜氨酸與血漿蛋白中度結(jié)合,與不同種屬的血漿蛋白結(jié)合率有顯著性差異(P0.05),其中犬血漿蛋白結(jié)合率最大。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 鄭一誡;儲以微;;氣體分子硫化氫在炎癥與免疫調(diào)節(jié)中的研究進(jìn)展[J];生命科學(xué);2010年10期

2 黃蓓蓓;任非;李國鋒;王春霞;李亦蕾;孫亞彬;;羅丹明123經(jīng)大鼠空腸黏膜的體外Ussing chamber滲透研究[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2008年17期

，

本文編號：1182246