本文關(guān)鍵詞：合成化合物神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要包括阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓氏病等,以目前患病人數(shù)的數(shù)目來看,將逐漸超過癌癥會成為世界第二大死因的疾病。阿爾茲海默病又稱為老年癡呆,中國是世界上人口老化基數(shù)最大的國家,患有阿爾茲海默病的人數(shù)和增長速度位居世界第一,由于阿爾茲海默癥發(fā)病率高且治療率低的原因,使得在開發(fā)關(guān)于老年癡呆性藥物方面引起了世界范圍的關(guān)注;帕金森病又稱震顫麻痹,為世界第二大中樞神經(jīng)退行性疾病,已嚴(yán)重困擾許多患者的日常生活質(zhì)量,至今還未研發(fā)出徹底根治的藥物,因此在未來研發(fā)預(yù)防和治療帕金森病的藥物將成為十分緊迫的問題。吡啶類衍生物作為一類重要的氮雜環(huán)化合物,廣泛存在于天然產(chǎn)物和活性藥物中,在藥物、農(nóng)藥化學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用前景很廣闊;而作為自然界中一類小分子化合物的萘醌類具有多種生物學(xué)活性,在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等制作方面起著至關(guān)重要的角色,因其特殊的化學(xué)性質(zhì),還可作為防腐劑和殺菌劑。本論文中對吡啶類衍生物及萘醌類化合物進(jìn)行了新型的合成,其中,所合成的新型二氫吡啶類化合物,產(chǎn)率可達(dá)77%,命名為5zou;合成的新型萘醌類化合物產(chǎn)率達(dá)95%,命名為3h8b。大量實驗證明,作為神經(jīng)毒素的谷氨酸與6-OHDA分別與阿爾茲海默癥及帕金森病的部分病理機(jī)制有著密切的聯(lián)系,因此本論文給藥25m M的L-谷氨酸對阿爾茲海默癥進(jìn)行建模損傷處理以及100?M的6-OHDA誘導(dǎo)帕金森病模型;建模成功后,采用MTT方法檢測細(xì)胞凋亡比例;Hochest 33342觀察凋亡細(xì)胞的數(shù)量及現(xiàn)象;Fluo-4-AM熒光染色法檢測鈣離子含量;JC-1熒光探針法分析細(xì)胞內(nèi)線粒體膜電位的變化;DCFH-DA熒光染色法檢測活性氧的積累;Western blot方法檢測凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bcl-x L的表達(dá)。經(jīng)結(jié)果證明,合成的新型化合物5zou及3h8b可以顯著降低神經(jīng)毒素所誘發(fā)的細(xì)胞凋亡率,抑制L-谷氨酸及6-OHDA所致的細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加,減少線粒體跨膜電位的降低,緩解建模藥物所誘發(fā)的PC12細(xì)胞胞內(nèi)ROS的過量積聚,并提高細(xì)胞中Bcl-2、Bcl-x L的表達(dá),由此可證明論文中所合成的新型化合物對6-OHDA和L-谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用,可作為治療或預(yù)防中樞神經(jīng)退行性疾病藥物的首選。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R96

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本文編號：1153622