常山堿鹽急性毒性及其與青蒿素類藥物聯(lián)合用藥增效減毒作用
發(fā)布時間:2017-11-07 02:34
本文關鍵詞:常山堿鹽急性毒性及其與青蒿素類藥物聯(lián)合用藥增效減毒作用
【摘要】:目的探索常山堿鹽(DAS)和青蒿素類藥物聯(lián)合用藥以達到增效減毒的可能性。方法用小鼠對DAS進行急性毒性實驗,觀察小鼠的腹瀉率、死亡率、半數(shù)致死劑量(LD_(50))、LD_(90)、半數(shù)腹瀉劑量(DD_(50))和DD_(90),明確DAS安全劑量;采用ip接種瘧原蟲制備的鼠瘧感染小鼠模型進行體內(nèi)抗瘧實驗(ig給藥,每天1次,連續(xù)4 d),比較單用DAS或青蒿素類藥物、以及DAS聯(lián)合青蒿素、雙氫青蒿素(Dih)、蒿甲醚、青蒿琥酯時的抗瘧效價。動態(tài)采集尾靜脈血,涂片并吉姆薩染色法染色,顯微鏡下觀察瘧疾小鼠瘧原蟲的轉(zhuǎn)陰以及復燃情況,計算轉(zhuǎn)陰率和抗復燃率,并計算半數(shù)有效劑量(ED_(50))和ED_(90)等。結果在急性毒性實驗中,DAS的安全劑量為0.5 mg·kg~(-1)。鼠瘧的體內(nèi)抗瘧實驗中,單用DAS 0.25和0.5 mg·kg~(-1)對瘧疾小鼠瘧原蟲的轉(zhuǎn)陰和抗復燃作用較差。與單用DAS 0.5 mg·kg~(-1)或單用青蒿素、Dih、蒿甲醚和青蒿琥酯相比較,DAS與青蒿素(274,392和560 mg·kg~(-1))、Dih(52,80和123 mg·kg~(-1))、蒿甲醚(10,20,40和80 mg·kg~(-1))和青蒿琥酯(32.5,65.0和130.0 mg·kg~(-1))聯(lián)合應用時瘧疾小鼠瘧原蟲的轉(zhuǎn)陰率和抗復燃率均明顯提高(P0.05,P0.01)。DAS 0.5 mg·kg~(-1)和上述青蒿素類藥物聯(lián)用,與青蒿素類藥物單用比較,效價分別提高了0.8,0.2,1.0和0.6倍,同時聯(lián)合用藥組(包括達到與單用DAS同樣療效的聯(lián)用劑量組)均未發(fā)現(xiàn)小鼠腹瀉或死亡。結論 DAS安全窗較窄,通過與青蒿素及其衍生物聯(lián)合用藥,可達到增效減毒抗瘧的目的。
【作者單位】: 中國中醫(yī)科學院中藥研究所;
【基金】:國家科技重大專項(2014ZX09304-307);國家科技重大專項(2015ZX09501004)~~
【分類號】:R965
【正文快照】: 瘧疾是熱帶、亞熱帶主要的寄生蟲傳染病之一,是發(fā)展中國家嚴重的衛(wèi)生問題和阻礙社會經(jīng)濟發(fā)展進步的關鍵社會問題[1]。全世界每年瘧疾的發(fā)病人數(shù)為1億~3億,每年約80萬人口死于瘧疾[2]。在世界各地大多數(shù)瘧疾流行地區(qū),多重耐藥蟲株的不斷出現(xiàn)極大地阻礙了目前抗瘧藥對瘧疾的預防
【相似文獻】
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1 馬培林,李惠,董欣,李呼倫,張鳳民;青蒿素類藥物抗柯薩奇B組病毒的體外實驗研究[J];微生物學雜志;2003年02期
2 ;[J];;年期
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1 王燕;青蒿素類藥物通過hPXR和hCAR對CYP3A4和CYP2B6轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的體外研究[D];山西醫(yī)科大學;2013年
,本文編號:1150484
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