本文關鍵詞：低氧與常氧狀態(tài)下羅紅霉素在大鼠體內的藥代動力學比較

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【摘要】：目的研究比較在低氧和常氧條件下,常用抗生素羅紅霉素在大鼠體內的藥代動力學特征。方法建立快速高效的超高效液相質譜聯(lián)用法,測定大鼠血漿中羅紅霉素的濃度。SD大鼠灌胃給予羅紅霉素(10 mg·kg~(-1)),測定不同時間點的大鼠血漿藥物濃度,分別計算低氧與常氧大鼠的主要藥代動力學參數,并進行統(tǒng)計分析。結果在1~1 000μg·L~(-1)濃度間,羅紅霉素在血漿中有良好的線性關系,定量下限為1μg·L~(-1)。羅紅霉素在常氧和低氧大鼠體內主要藥動學參數分別為:AUC_(0-t)7 576μg·h·L~(-1)和3 761μg·h·L~(-1);MRT_(0-t)5.6 h和7.7 h;T_(1/2)3.4 h和3.9 h;t_(max)3.1h和3.4 h;C_(max)1 116μg·L~(-1)和372μg·L~(-1);CL 1.5和3.0 L·h~(-1)·kg~(-2)。與常氧大鼠藥動學參數比較,低氧狀態(tài)下羅紅霉素在大鼠體內的藥動學參數C_(max)和AUC均有明顯降低。結論低氧條件下,羅紅霉素在大鼠體內的體內暴露量明顯降低,結果為羅紅霉素在低氧狀態(tài)下的給藥方案優(yōu)化和調整提供了重要的實驗依據。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院藥理學系;中國航天科工集團七三一醫(yī)院藥劑科;生物醫(yī)學檢測技術與儀器北京實驗室;
【基金】：國家自然科學基金面上項目(No 81173121,81573683)
【分類號】：R965
【正文快照】： 低氧(hypoxia)是影響生命活動和疾病發(fā)展的重要因素之一,在低氧環(huán)境下,機體組織器官的代謝功能會發(fā)生異常變化[1-2],結果會影響藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄等藥代動力學過程,進而影響藥物的療效和毒性[3-4]。因此,隨著藥代動力學研究的深入和臨床個體化給藥的需求,尤

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本文編號：1149757