本文關(guān)鍵詞：低氧與常氧狀態(tài)下羅紅霉素在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)比較

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【摘要】：目的研究比較在低氧和常氧條件下,常用抗生素羅紅霉素在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。方法建立快速高效的超高效液相質(zhì)譜聯(lián)用法,測(cè)定大鼠血漿中羅紅霉素的濃度。SD大鼠灌胃給予羅紅霉素(10 mg·kg~(-1)),測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的大鼠血漿藥物濃度,分別計(jì)算低氧與常氧大鼠的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果在1~1 000μg·L~(-1)濃度間,羅紅霉素在血漿中有良好的線(xiàn)性關(guān)系,定量下限為1μg·L~(-1)。羅紅霉素在常氧和低氧大鼠體內(nèi)主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:AUC_(0-t)7 576μg·h·L~(-1)和3 761μg·h·L~(-1);MRT_(0-t)5.6 h和7.7 h;T_(1/2)3.4 h和3.9 h;t_(max)3.1h和3.4 h;C_(max)1 116μg·L~(-1)和372μg·L~(-1);CL 1.5和3.0 L·h~(-1)·kg~(-2)。與常氧大鼠藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較,低氧狀態(tài)下羅紅霉素在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)C_(max)和AUC均有明顯降低。結(jié)論低氧條件下,羅紅霉素在大鼠體內(nèi)的體內(nèi)暴露量明顯降低,結(jié)果為羅紅霉素在低氧狀態(tài)下的給藥方案優(yōu)化和調(diào)整提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系;中國(guó)航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院藥劑科;生物醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)與儀器北京實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No 81173121,81573683)
【分類(lèi)號(hào)】：R965
【正文快照】： 低氧(hypoxia)是影響生命活動(dòng)和疾病發(fā)展的重要因素之一,在低氧環(huán)境下,機(jī)體組織器官的代謝功能會(huì)發(fā)生異常變化[1-2],結(jié)果會(huì)影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,進(jìn)而影響藥物的療效和毒性[3-4]。因此,隨著藥代動(dòng)力學(xué)研究的深入和臨床個(gè)體化給藥的需求,尤

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本文編號(hào)：1149757