本文關(guān)鍵詞：磷脂藥物中單一成分的定性定量分析及多肽藥物中醋酸檢測方法研究

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【摘要】：生化藥物是從生物體中分離、純化或者通過化學(xué)合成或生物技術(shù)制備得到的用于預(yù)防、治療和診斷疾病的生化物質(zhì)。其中,磷脂藥物及多肽藥物是生化藥物的重要組成部分。本論文分為磷脂藥物中單一成分的定性定量分析及多肽藥物中醋酸檢測方法研究兩部分。第一部分實(shí)驗(yàn)首先考察了硅膠柱、二醇柱和Hilic色譜柱對蛋黃卵磷脂中磷脂組分的分離效果。在比較了各自的優(yōu)劣勢后,選擇使用親水相互作用色譜法,并以質(zhì)譜作為檢測器來分析磷脂藥物。之后,以蛋黃卵磷脂、磷脂酰膽堿和牛肺表面活性物質(zhì)為研究對象,通過質(zhì)譜測得其中各磷脂化合物的精確質(zhì)量數(shù),推測化合物的元素組成,并從所獲得的二級碎片離子中尋找化合物的斷裂規(guī)律,解析磷脂的化學(xué)結(jié)構(gòu),再經(jīng)LipidMaps數(shù)據(jù)庫搜索,驗(yàn)證結(jié)果的正確性。總結(jié)了磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油及縮醛磷脂酰乙醇胺的結(jié)構(gòu)解析方法,從三種磷脂類藥物中共發(fā)現(xiàn)了133種磷脂化合物。最后,以替諾福韋十八烷氧乙基單酯衍生物為內(nèi)標(biāo),檢測了肺表面活性物質(zhì)中二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)的含量,并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DPPC質(zhì)量濃度在2.152-21.52μg/ml內(nèi)線性關(guān)系良好(r2=0.9992)；平均回收率(n=9)為107.78%,RSD為8.18%；4批牛肺表面活性物質(zhì)中DPPC含量分別為19.26%、35.66%、35.89%、35.07%。本方法靈敏度高、專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度及精密度良好,適用于牛肺表面活性物質(zhì)中DPPC的定量分析。第二部分實(shí)驗(yàn)利用離子抑制色譜法進(jìn)行了醋酸曲普瑞林注射液及注射用醋酸奧曲肽這兩種多肽藥物中醋酸含量測定。采用Rezex ROA-Organic Acid H+(7.8×300mm)色譜柱,流動(dòng)相為0.0025 mol/L硫酸,流速0.5 ml/min,柱溫45℃,檢測波長為210 nm,醋酸的含量按峰面積以外標(biāo)法計(jì)算。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,醋酸的檢測限為78.89 ng/ml,定量限為197.2 ng/ml；醋酸在0.3944～78.89μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999)；平均回收率(n=9)分別為98.69%、107.09%,RSD分別為0.51%、1.34；三批醋酸曲普瑞林注射液中的醋酸含量分別為23.99μg/ml、22.38μg/ml、22.96 μg/ml,三批注射用醋酸奧曲肽中醋酸含量為2.15%、2.10%、2.08%。本方法環(huán)保、簡便、準(zhǔn)確度及精密度良好,適用于多肽藥物中醋酸的定量分析。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R927

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