本文關(guān)鍵詞：難溶性藥物塞來(lái)昔布膠囊的制備及質(zhì)量研究

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【摘要】：塞來(lái)昔布是一種非甾體抗炎藥,同時(shí)也是一種選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑。主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和鎮(zhèn)痛。與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥相比,塞來(lái)昔布的胃腸道不良反應(yīng)較輕,但是塞來(lái)昔布溶解度低,易影響體內(nèi)吸收。為增加塞來(lái)昔布在人體內(nèi)的吸收,本文開展了提高塞來(lái)昔布溶解度的研究,并確定了能夠制備出安全、有效、穩(wěn)定的塞來(lái)昔布膠囊的處方和工藝。目的:通過(guò)試驗(yàn)得到塞來(lái)昔布膠囊的處方工藝,用此處方和工藝制備的產(chǎn)品應(yīng)穩(wěn)定可控,且與參比制劑質(zhì)量一致。方法:塞來(lái)昔布原料采用粉碎工藝減小粒徑,從而提高其溶解度。通過(guò)對(duì)參比制劑工藝和質(zhì)量分析,以參比制劑溶出曲線為指標(biāo),篩選輔料用量和工藝參數(shù)。處方篩選過(guò)程中,本實(shí)驗(yàn)選用參比制劑所用的輔料種類,將原料和輔料進(jìn)行了原輔料相容性試驗(yàn)。然后通過(guò)考察樣品45min時(shí)在p H1.0的溶出介質(zhì)中的溶出度最終確定處方中各個(gè)輔料的用量。本文依據(jù)塞來(lái)昔布膠囊(西樂(lè)葆)進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和本品的處方工藝建立塞來(lái)昔布膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)相關(guān)檢測(cè)方法進(jìn)行驗(yàn)證。工藝研究中,本文考察了濕法混合制粒機(jī)轉(zhuǎn)速、預(yù)混時(shí)間、濕法整粒篩網(wǎng)孔徑、干燥機(jī)烘干溫度、混合機(jī)轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間、膠囊填充機(jī)填充速度等工藝參數(shù),確定了最終的制備工藝。用確定的工藝放大試驗(yàn)三批,最后將生產(chǎn)的樣品與參比制劑進(jìn)行質(zhì)量和溶出曲線對(duì)比研究,并將自制品進(jìn)行穩(wěn)定性研究。結(jié)果:通過(guò)試驗(yàn)研究,建立了符合塞來(lái)昔布膠囊特性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)含量、有關(guān)物、溶出度的檢測(cè)方法進(jìn)行了驗(yàn)證,結(jié)果均符合規(guī)定。用確定的處方工藝做的三批放大試驗(yàn),過(guò)程順利,穩(wěn)定可控,易于操作,能夠制備出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的塞來(lái)昔布膠囊。檢測(cè)三批自制樣品的含量、有關(guān)物、溶出度,結(jié)果顯示本品與參比制劑無(wú)明顯差異。三批自制樣品在含1%SLS的p H1.0的鹽酸溶液、含1%SLS的p H4.5的醋酸鹽緩沖液、含1%SLS的p H6.8的磷酸鹽緩沖液、含1%SLS的水、含1%SLS的p H12.0的磷酸鹽緩沖液中的溶出曲線,在這五種介質(zhì)中與參比制劑相比溶出曲線相似,f2值均大于50。影響因素試驗(yàn)結(jié)果顯示,本品在光照及高溫條件下各考察項(xiàng)目均未發(fā)生明顯變化,高濕條件下本品溶出度略有下降,其他考察項(xiàng)目未發(fā)生明顯變化。加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月,除溶出度稍有下降,其他考察項(xiàng)目未發(fā)生明顯變化。長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下考察了9個(gè)月,溶出度稍有下降,其他考察項(xiàng)目未發(fā)生明顯變化。結(jié)論:三批工藝放大試驗(yàn)表明,該處方工藝切實(shí)可行,操作簡(jiǎn)單,易于控制。用此工藝能夠生產(chǎn)出質(zhì)量與參比制劑一致,穩(wěn)定性良好的塞來(lái)昔布膠囊。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 郝永強(qiáng);塞來(lái)昔布對(duì)急性疼痛的療效[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).骨科學(xué)分冊(cè);2003年03期

2 沈莉;;塞來(lái)昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2012年02期

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本文編號(hào)：1138396