本文關(guān)鍵詞：從三氟乙胺出發(fā)構(gòu)筑手性α-三氟甲基胺的方法學(xué)研究

  更多相關(guān)文章： α-三氟甲基胺 β-6’-羥基異辛可寧 三氟乙胺 砌塊 MBH酯

【摘要】：在元素周期表上,F是原子半徑僅小于氫,而電負(fù)性最大的原子。由于它的這一特性,氟被廣泛用于藥物,農(nóng)業(yè)化學(xué)和材料科學(xué)方面。尤其是在藥學(xué)研究中,將F引入有機(jī)小分子通�？梢蕴岣吣阁w分子的穩(wěn)定性和生物利用度,同時(shí),也可延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期等重要的藥理學(xué)指數(shù)。三氟甲基作為重要的含氟官能團(tuán),在引入生物活性小分子化合物后,除了可以改善上述指標(biāo)外,還由于其強(qiáng)的吸電子作用,大的基團(tuán)半徑,以及優(yōu)良的疏水特性,使分子的一些藥理學(xué)作用得到大大提高。尤其當(dāng)三氟甲基位于氮原子的α-位時(shí),顯著地改變了此類化合物的pKa,使得它與受體的結(jié)合力得到幾倍甚至數(shù)十倍的提升。而由于生物體本身的空間立體選擇性,合成光學(xué)純的α-三氟甲基胺類化合物成為眾多藥物學(xué)家和化學(xué)家研究的目標(biāo)。盡管近年來(lái)在催化不對(duì)稱合成α-三氟甲基胺方面已經(jīng)取得了比較大的進(jìn)展,但是使用廉價(jià)易得的原料,經(jīng)方便簡(jiǎn)單的操作合成多官能團(tuán)的α-三氟甲基胺化合物,仍然是極具挑戰(zhàn)的工作。本文以最為簡(jiǎn)單α-三氟甲基胺——三氟乙胺為原料,經(jīng)簡(jiǎn)單的縮合反應(yīng),生成N-2’,2’,2’-三氟乙基-靛紅酮亞胺,并在β-ICD的催化作用下,該亞胺與MBH-叔丁氧羰基脂發(fā)生SN2’-SN2’反應(yīng),得到具有優(yōu)秀的產(chǎn)率和立體選擇性(ee值高達(dá)98%)的手性α-三氟甲基胺類化合物,并且該化合物富含多種官能團(tuán),為合成多種此類化合物提供了參考價(jià)值。而且目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的濃鹽酸和乙醇的處理即可以脫去靛紅保護(hù)基,在光學(xué)純度不變的情況下手性三氟乙胺部分發(fā)生自環(huán)化形成α-三氟甲基甲叉內(nèi)酰胺。
【關(guān)鍵詞】：α-三氟甲基胺 β-6’-羥基異辛可寧 三氟乙胺 砌塊 MBH酯
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 合成手性 α-三氟甲基胺的研究背景和立題依據(jù)7-27
• 1.1 三氟甲基類化合物的研究背景7-8
• 1.2 立體合成 α-三氟甲基胺的研究背景8
• 1.3 不對(duì)稱合成 α-三氟甲基胺8-20
• 1.3.1 官能團(tuán)轉(zhuǎn)換法8-9
• 1.3.2 亞胺的三氟甲基化反應(yīng)9-10
• 1.3.3 以含三氟甲基原料為“砌塊”不對(duì)稱合成 α-三氟甲基胺10-20
• 1.4 利用三氟乙胺作為合成“砌塊”的研究進(jìn)展20-23
• 1.5 小結(jié)23-24
• 參考文獻(xiàn)24-27
• 第二章 將三氟乙胺作為“砌塊”引導(dǎo)不對(duì)稱合成手性 α-三氟甲基胺27-40
• 2.1 立題依據(jù)27-28
• 2.1.1 三氟乙胺作為合成“砌塊”27
• 2.1.2 Morita-Baylis-Hillman底物的采用27-28
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論28-37
• 2.2.1 儀器與試劑28-29
• 2.2.2 N-甲基-三氟甲基靛紅亞胺的合成29-30
• 2.2.3 MBH底物的合成30-31
• 2.2.4 反應(yīng)條件優(yōu)化31-33
• 2.2.5 底物的拓展33-35
• 2.2.6 反應(yīng)的衍生探索35-36
• 2.2.7 產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型的確定36-37
• 2.2.8 反應(yīng)機(jī)理的推斷37
• 2.3 小結(jié)37-39
• 參考文獻(xiàn)39-40
• 總結(jié)40-41
• 附錄：化合物的物理化學(xué)數(shù)據(jù)及譜圖41-114
• 在學(xué)期間發(fā)表成果114-115
• 致謝115

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