新型釕配合物通過內(nèi)源性線粒體凋亡通路誘導(dǎo)Bel-7402細(xì)胞凋亡的機(jī)制
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【摘要】:目的研究釕配合物Ru-HMIP對(duì)肝癌細(xì)胞Bel-7402的抑制作用及其機(jī)制。方法 MTT法檢測RuHMIP對(duì)Bel-7402細(xì)胞的殺傷作用;流式細(xì)胞術(shù)檢測其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡情況;JC-1熒光探針檢測線粒體膜電位;DCFH-DA熒光探針檢測細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS);Western blot檢測細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白。結(jié)果 RuHMIP對(duì)Bel-7402細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷效果;其對(duì)細(xì)胞毒性作用是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡方式;Ru-HMIP在Bel-7402細(xì)胞中產(chǎn)生過量ROS,并且這種作用及其細(xì)胞毒性都可被還原劑乙酰半胱氨酸(NAC)所阻斷。Ru-HMIP可以破壞Bel-7402細(xì)胞線粒體膜電位;上調(diào)Bax,下調(diào)Bcl-2,同時(shí)激活Caspase-9及Caspase-3。結(jié)論 Ru-HMIP可以在體外有效抑制Bel-7402細(xì)胞增殖,其作用機(jī)制是在細(xì)胞內(nèi)誘發(fā)過量ROS,繼而通過內(nèi)源性線粒體凋亡通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
【作者單位】: 廣東藥科大學(xué)廣東省生物技術(shù)候選藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】: 釕配合物 Bel-細(xì)胞 ROS 凋亡通路
【基金】:國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81403317) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015A020211037)
【分類號(hào)】:R96
【正文快照】: 肝癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年上升,每年全世界新增約63萬例肝癌患者[1]。目前肝癌的治療效果并不理想,且病死率高,所以亟需研發(fā)新的治療藥物。近些年,基于金屬釕的配合物由于具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性和較低的系統(tǒng)毒性,成為最有可能應(yīng)用于臨床的新一代金屬抗腫
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5 畢t熻,
本文編號(hào):1100517
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