本文關鍵詞：功能聚合物載體用于抗菌和輻射防護研究

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【摘要】：近年來,由于抗生素的不當使用或濫用而引起的細菌耐藥性問題,逐漸引起了大家的廣泛關注�？咕氖且活愑兄鴱V譜抑菌能力的膜活性多肽,是新型抗菌劑的最佳替代藥。然而,蛋白質及多肽類藥物通常有著半衰期短及穩(wěn)定性差等問題,限制了其在臨床中的應用。另一方面,核技術的快速發(fā)展及應用引起了環(huán)境中放射性水平的升高,嚴重影響了人們的健康。然而,目前國內外醫(yī)學臨床研究應用的大多數(shù)輻射防護劑,由于半衰期短及嚴重的毒副作用而療效不佳,難以滿足臨床需求。因此,尋找有效的輻射防護和抗菌藥物是當前生物醫(yī)學領域非常重要的研究方向。研究發(fā)現(xiàn),高分子聚合物能夠形成與細胞結構相似的膜和囊泡,具有良好的穩(wěn)定性和可設計性,在藥物的可控輸送中能夠降低藥物的細胞毒性,提高藥物的生物可利用度,以及實現(xiàn)藥物的靶向性治療等,大大滿足了生物醫(yī)學應用的需求。因此,功能聚合物載體有望解決抗菌治療和輻射防護藥物應用中所存在的一些問題。本論文采用無規(guī)共聚和輻照聚合的方法合成了兩種生物相容性的聚合物載體,探究了其在抗菌治療藥物和輻射防護藥物方面應用的可能性。本論文的具體研究如下:(1)溫敏性磺酸甜菜堿—腺嘌呤共聚物納米顆粒包載丙甲菌素用于抗菌研究本章主要研究了將溫敏性的磺酸甜菜堿—腺嘌呤共聚物納米載體用于增強抗菌肽的抑菌活性。首先通過將磺酸甜菜堿以及腺嘌呤單體無規(guī)共聚合成溫度敏感性的共聚物Poly(AEM-co-SBMA)。室溫條件下,由于兩親性結構,共聚物Poly(AEM-co-SBMA)可在水溶液中自組裝形成納米膠束。丙甲菌素能夠在水溶液中以α螺旋的方式與Poly(AEM-co-SBMA)納米顆粒共組裝。研究表明聚合物Poly(AEM-co-SBMA)為丙甲菌素提供了一個低毒的載體,明顯降低了丙甲菌素的細胞毒性,具有更好的酶穩(wěn)定性,以及共組裝體的抗菌活性顯著高于丙甲菌素本身。聚合物Poly(AEM-co-SBMA)和丙甲菌素組裝體的抗菌活性與溫度可控釋放性能密切相關:當溫度為37°C時,載體能夠快速釋放丙甲菌素;釋放出來的丙甲菌素均勻分布在培養(yǎng)基中,且保持較高濃度,從而有效殺死細菌。因此,該研究為臨床有效治療細菌感染提供了一個新的途徑。(2)殼聚糖接枝聚合物納米顆粒包載普羅布考用于輻射防護研究本章主要研究了兩親性高分子納米載體用于負載輻射防護藥物研究。首先在γ射線的輻照下將聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿(PMPC)接枝到殼聚糖(CS)上,合成得到共聚物CS-g-PMPC,其在水溶液中以自組裝形成納米膠束�？寡趸瘎┢樟_布考通過疏水作用與CS-g-PMPC納米膠束相互結合,進入到納米顆粒的核內。藥物納米顆粒在PBS溶液中可以穩(wěn)定存在,均勻分散,沒有出現(xiàn)團聚現(xiàn)象。在普羅布考濃度高達500μM時,單純的藥物具有一定的細胞毒性,而載藥納米顆粒沒有表現(xiàn)出明顯的毒性。隨著藥物濃度增加,載藥納米顆粒的輻射防護效果也逐漸增強;相比之下,由于普羅布考具有較大的細胞毒性,單一的普羅布考處理組的細胞活力明顯減少。該研究表明聚合物納米載體包載普羅布考輻射防護藥物系統(tǒng)在臨床具有良好的應用前景。
【關鍵詞】：抗菌活性 輻射防護 納米載體 抗菌肽 普羅布考
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R96;R91
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 第一章 文獻綜述12-45
• 1 聚合物療法 (Polymer Therapeutics)12-26
• 1.1 聚合物療法的特征12-13
• 1.2 聚合物療法的分類13-26
• 1.2.1 聚合物—藥物偶聯(lián)體系13-16
• 1.2.2 聚合物—基因的自組裝16-18
• 1.2.3 聚合物—蛋白質和多肽類藥物的偶聯(lián)18-20
• 1.2.4 聚合物膠束包載藥物20-26
• 1.2.4.1 溫度響應性聚合物21-23
• 1.2.4.2 pH響應性聚合物23-25
• 1.2.4.3 ROS響應性聚合物25-26
• 2 抗菌肽藥物系統(tǒng)26-32
• 2.1 抗菌肽作用方式27-30
• 2.1.1 桶板模型 (Barrel-stave model)27-28
• 2.1.2 地毯模型 (Carpet model)28-29
• 2.1.3 離子通道的形成29-30
• 2.2 抗菌肽的應用30-32
• 3 輻射防護藥物32-34
• 3.1 輻射防護藥物應用的局限性32-33
• 3.2 輻射防護藥物研究的新進展33-34
• 4 本研究工作的設計思想34-35
• 參考文獻35-45
• 第二章 溫敏性磺酸甜菜堿—腺嘌呤共聚物納米顆粒包載丙甲菌素用于抗菌研究45-70
• 2.1 引言45-47
• 2.2 實驗部分47-52
• 2.2.1 原料及試劑47
• 2.2.2 測試表征47-48
• 2.2.3 腺嘌呤單體 2-（腺嘌呤-9）乙基甲基丙烯酸酯（AEM）的合成48-49
• 2.2.4 溫敏性的無規(guī)共聚物Poly(AEM-co-SBMA)的合成49
• 2.2.5 丙甲菌素與聚合物Poly(AEM-co-SBMA)的組裝49-50
• 2.2.6 丙甲菌素和Poly(AEM-co-SBMA)的共組裝體的細胞毒性50
• 2.2.7 丙甲菌素和Poly(AEM-co-SBMA)的共組裝體的酶穩(wěn)定性50-51
• 2.2.8 丙甲菌素和Poly(AEM-co-SBMA)的共組裝體的抗菌活性51
• 2.2.8.1 最小抑菌濃度（MIC）和最小殺菌濃度（MBC）的測定51
• 2.2.8.2 藥物共組裝體對金黃色葡萄球菌生長曲線的影響51
• 2.2.9 藥物納米顆粒的體外穩(wěn)定性實驗51-52
• 2.3 結果與討論52-63
• 2.3.1 腺嘌呤單體 2-（腺嘌呤9乙基）甲基丙烯酸酯的表征52
• 2.3.2 溫敏性無規(guī)共聚物Poly(AEM-co-SBMA)的合成與表征52-55
• 2.3.3 丙甲菌素和Poly(AEM-co-SBMA)納米顆粒的組裝55-58
• 2.3.4 聚合物Poly(AEM-co-SBMA)對丙甲菌素的包載率58
• 2.3.5 丙甲菌素和Poly(AEM-co-SBMA)納米顆粒共組裝體的細胞毒性58-59
• 2.3.6 丙甲菌素和Poly(AEM-co-SBMA)納米顆粒共組裝體的酶穩(wěn)定性59-60
• 2.3.7 丙甲菌素和Poly(AEM-co-SBMA)納米顆粒共組裝體的抗菌活性60-62
• 2.3.8 丙甲菌素和Poly(AEM-co-SBMA)納米顆粒共組裝體抗菌活性增強的機理探討62-63
• 2.4 本章小結63-64
• 參考文獻64-70
• 第三章 殼聚糖接枝聚合物納米顆粒包載普羅布考用于輻射防護研究70-90
• 3.1 引言70-71
• 3.2 實驗部分71-76
• 3.2.1 藥品與試劑71
• 3.2.2 測試表征71-72
• 3.2.3 RAFT試劑S,S’-雙（α，α’-二甲基-α’’-乙酸）三硫代碳酸酯（BDACT）的合成72-73
• 3.2.4 聚 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿輻照接枝殼聚糖共聚物（CS-g-PMPC）的合成73
• 3.2.5 普羅布考包載到共聚物納米顆粒73-74
• 3.2.6 體外CS(Probucol)-g-PMPC藥物納米顆粒的釋放實驗74
• 3.2.7 DPPH自由基清除實驗測試體外藥物納米顆粒CS(Probucol)-g-PMPC的抗氧化活性74-75
• 3.2.8 藥物納米顆粒CS(Probucol)-g-PMPC的細胞毒性實驗75
• 3.2.9 藥物納米顆粒CS(Probucol)-g-PMPC的體外輻射防護效應實驗75-76
• 3.3 結果與討論76-85
• 3.3.1 RAFT試劑S,S’-雙（α，，α’-二甲基-α’’-乙酸）三硫代碳酸酯（BDACT）的合成與表征76
• 3.3.2 殼聚糖接枝聚 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿共聚物（CS-g-PMPC）的合成與表征76-80
• 3.3.3 藥物納米顆粒CS(Probucol)-g-PMPC的載藥量以及形態(tài)學表征80-81
• 3.3.4 藥物納米顆粒CS(Probucol)-g-PMPC的體外穩(wěn)定性及抗氧化性表征81-83
• 3.3.5 載藥納米顆粒CS(Probucol)-g-PMPC的細胞毒性83-84
• 3.3.6 載藥納米顆粒CS(Probucol)-g-PMPC的體外輻射防護效應84-85
• 3.4 本章小結85-86
• 參考文獻86-90
• 第四章 全文總結90-92
• 4.1 本論文的主要研究內容和結論如下90-91
• 4.2 論文的創(chuàng)新點91
• 4.3 存在的問題與展望91-92
• 在讀期間已發(fā)表或錄用的論文目錄92-93
• 致謝93-94

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