DPP4抑制劑西格列汀對ApoE基因敲除小鼠腎臟Egr-1及FN表達(dá)的影響
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更多相關(guān)文章: Apo E基因敲除小鼠 高脂飲食 西格列汀 早期生長反應(yīng)因子- 纖連蛋白
【摘要】:目的觀察DPP4抑制劑西格列汀對Apo E基因敲除小鼠腎臟組織中早期生長反應(yīng)因子-1(Egr-1)及纖連蛋白(FN)表達(dá)的影響。方法 8周齡雄性Apo E基因敲除小鼠12只,按隨機數(shù)字表法分為西格列汀干預(yù)組(sig+apo E-/-組)和實驗組(apo E-/-組),每組6只,另取C57BL小鼠6只作為正常對照組(control組)。高脂飲食結(jié)合藥物飼養(yǎng)16周后,行腹腔耐量實驗,觀察血糖水平,后收集24 h尿標(biāo)本,用ELISA法檢測24 h尿蛋白,隨后取血并處死各組小鼠,血清學(xué)檢測血脂變化,取腎組織行實時熒光定量PCR及免疫印跡(Western blotting),檢測腎組織中Egr-1及FN的m RNA和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果血脂檢測顯示,實驗組和西格列汀干預(yù)組小鼠甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白均顯著高于正常對照組(P0.05),實驗組和西格列汀干預(yù)組間上述指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),而高密度脂蛋白在西格列汀干預(yù)組顯著高于實驗組(P0.001)和正常對照組(P0.001)。IPGTT結(jié)果顯示,apo E-/-組、sig+apo E-/-組和對照組3組間空腹血糖水平均沒有顯著差異(P0.05)。24 h尿液檢測結(jié)果顯示:apo E-/-組24 h尿白蛋白排泄量明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);西格列汀治療后,sig+apo E-/-組小鼠24 h尿白蛋白較apo E-/-組顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。Real-time PCR和Western blotting檢測顯示:實驗組腎皮質(zhì)中,Egr-1及FN的m RNA水平和蛋白水平均高于正常對照組,而與實驗組相比,西格列汀能顯著降低Egr-1及FN的m RNA和蛋白水平。結(jié)論西格列汀可能通過調(diào)控Egr-1的表達(dá)從而下調(diào)FN,從而達(dá)到腎臟保護作用。
【作者單位】: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科;
【關(guān)鍵詞】: Apo E基因敲除小鼠 高脂飲食 西格列汀 早期生長反應(yīng)因子- 纖連蛋白
【基金】:廣東省級產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究與開發(fā)專項(2060403)
【分類號】:R96
【正文快照】: 糖尿病腎病(DN)是糖尿病最主要的慢性微血管并發(fā)癥之一,是目前引起終末期腎病的首要原因,嚴(yán)重威脅著人類健康。糖尿病腎病的發(fā)病過程復(fù)雜,其確切發(fā)病機制尚不明確。近年來,在糖尿病腎病(DN)、代謝綜合征(MS)和慢性腎病(CKD)等疾病中,血脂異常對腎臟造成的損害作用日益受到關(guān)注
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