本文關(guān)鍵詞：GC-MS衍生化法測定大鼠血漿中內(nèi)源性5-雄烯二醇及藥動學(xué)研究

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【摘要】：目的:采用SIM模式,建立一種快速、靈敏的GC-MS衍生化方法測定大鼠血漿中5-雄烯二醇。方法:以脫氫表雄甾酮-2,2,3,4,4,6-d_6(DHEA-d_6)為內(nèi)標,血漿樣品經(jīng)過甲基叔丁基醚(MTBE)提取,離心,取上清液氮氣吹干,通過BSTFA-TMCS(99∶1)衍生化后進行GC-MS分析。RESTEK色譜柱:Rxi~汶-5 ms(30 m×0.25μm×0.25 mm);程序升溫:初始溫度為60℃,維持1 min,以40℃·min~(-1)速率升至220℃,再以5℃·min~(-1)的速率升至300℃,維持5 min;采用選擇離子掃描模式(SIM),5-雄烯二醇的定性離子為m/z 434、344,定量離子為m/z 344,DHEA-d6的定性離子為m/z 366、276,定量離子為m/z 276。結(jié)果:血漿中5-雄烯二醇質(zhì)量濃度在80~5 000 ng·mL~(-1)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r~2=0.999 3);低、中、高3個濃度的準確度在70%~103%之間;日內(nèi)、日間精密度均小于5%;提取回收率(n=4)在75.96%~104.01%;低、高2個濃度的血漿樣品在室溫放置12 h,4℃冰箱中放置24 h,-20℃保存30 d、反復(fù)凍融4次,以及衍生化后的樣品室溫放置4、8、12、24 h均能保持穩(wěn)定。大鼠皮下注射5-雄烯二醇混懸液的藥—時曲線符合二室模型,其藥代學(xué)參數(shù)為T_(1/2)為(26.45±8.40)h,AUC_(0-t)為(2 887.46±1 033.70)μg·h~(-1)·L~(-1)。結(jié)論:本方法經(jīng)方法學(xué)驗證,可作為大鼠血漿中5-雄烯二醇含量的測定方法,適合藥動學(xué)研究。
【作者單位】： 江西中醫(yī)藥大學(xué);軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： -雄烯二醇 內(nèi)源性激素 抗輻射藥物 脫氫表雄甾酮內(nèi)標 DHEA-d_ 血藥濃度 藥動學(xué)研究 雙(三甲基硅基)三氟乙酰胺 BSTFA 三甲基氯硅烷 TMCS 衍生化 氣相色譜—質(zhì)譜法 GC-MS
【基金】：國家自然科學(xué)基金(NO.21375147) 北京自然科學(xué)基金.(No.7142125) 十二五國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”綜合性新藥研究技術(shù)大平臺(NO.2012ZX09301003-001-010)
【分類號】：R965;O657.63
【正文快照】： 隨著核武器威脅的不斷增加,核爆炸以及核泄漏等事故時有發(fā)生,輻射前防護及輻射后治療顯得尤為重要[1]。在輻射劑量率大于0.2 Gy·min-1,全身輻射劑量在2~8 Gy之間的條件下,將會出現(xiàn)急性輻射損傷(ARS),表現(xiàn)為骨髓抑制以及淋巴系統(tǒng)損傷[2]。電離輻射對造血系統(tǒng)損害較大,易引起出

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1 劉琳;肖炳坤;楊建云;黃榮清;;氣相色譜法測定雄烯二醇中的殘留溶劑[J];現(xiàn)代科學(xué)儀器;2011年02期

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本文編號：1081703