發(fā)布時間：2017-10-22 00:05

  本文關(guān)鍵詞：巨噬細(xì)胞的免疫重塑:防治腫瘤轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)

  更多相關(guān)文章： 巨噬細(xì)胞 腫瘤微環(huán)境 腫瘤轉(zhuǎn)移

【摘要】：動態(tài)變化的炎性環(huán)境是腫瘤不斷惡變并發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要原因。巨噬細(xì)胞作為腫瘤間質(zhì)中主要的炎癥細(xì)胞,在腫瘤微環(huán)境的刺激下,發(fā)生了表型和功能的改變,促進(jìn)腫瘤的惡性進(jìn)展。因此,研發(fā)選擇性的調(diào)控巨噬細(xì)胞免疫重塑的藥物,可能成為腫瘤靶向治療的新策略。但是,腫瘤微環(huán)境中調(diào)控巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵事件及分子網(wǎng)絡(luò)目前尚未明確。我們的研究發(fā)現(xiàn),先天性免疫機(jī)制中重要的銜接蛋白CARD9(caspase recruitment domain-containing protein 9),通過促進(jìn)骨髓來源的巨噬細(xì)胞向轉(zhuǎn)移相關(guān)的表型分化,進(jìn)而在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。組織蛋白酶Cat S(cathepsin S)通過介導(dǎo)巨噬細(xì)胞自噬過程,促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型分化,加重腫瘤轉(zhuǎn)移。相反,結(jié)腸癌中黏附分子1(ICAM-1)通過調(diào)控巨噬細(xì)胞的吞噬功能,抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向M2型分化,阻滯腫瘤轉(zhuǎn)移。我們新近的研究發(fā)現(xiàn),在轉(zhuǎn)移微環(huán)境中M2型巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤細(xì)胞由上皮型向間質(zhì)型轉(zhuǎn)化,加重轉(zhuǎn)移灶形成;相反,M1型巨噬細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞由間質(zhì)型向上皮型轉(zhuǎn)分化,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移灶中存活的腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài)。綜上,我們以腫瘤微環(huán)境中巨噬細(xì)胞的分化、自噬、吞噬及調(diào)控腫瘤細(xì)胞表型為切入點(diǎn),以期發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移的分子靶點(diǎn),為腫瘤免疫治療提供更多的依據(jù),并且提供新的防治腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物靶點(diǎn)。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所;首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院;匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心病理系;
【關(guān)鍵詞】： 巨噬細(xì)胞 腫瘤微環(huán)境 腫瘤轉(zhuǎn)移
【基金】：國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)(2009CB522205) 國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(2012AA02A201) 美國國立癌癥研究所(NCI)資助基金項(xiàng)目(UH3TR000496)
【分類號】：R96
【正文快照】： 巨噬細(xì)胞的免疫重塑:防治腫瘤轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)@楊敏$中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所!北京100050 @杜杰$首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院!北京100029 @Alan WELLS$匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心病理系!美國15213動態(tài)變化的炎性環(huán)境是腫瘤不斷惡變并發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要原因。巨噬細(xì)胞作為腫瘤間質(zhì)中主

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