本文關(guān)鍵詞：芬太尼對海馬學(xué)習(xí)記憶相關(guān)信號(hào)通路影響及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)

  更多相關(guān)文章： 芬太尼 學(xué)習(xí)記憶 水迷宮 Wistar大鼠 ERK/CREB通路

【摘要】：學(xué)習(xí)記憶過程是機(jī)體復(fù)雜的生理活動(dòng)之一,大腦通過多種作用機(jī)制對其進(jìn)行的調(diào)節(jié),在這些機(jī)制中,相應(yīng)蛋白和信號(hào)通路起到重要作用。而麻醉鎮(zhèn)靜劑在某種程度上會(huì)引起機(jī)體記憶的喪失,甚至引發(fā)記憶障礙類疾病。芬太尼作為一種人工合成的麻醉性鎮(zhèn)痛藥,屬于μ阿片受體激動(dòng)劑,因?yàn)槠鋸?qiáng)效與速效,在臨床中被普遍使用。迄今為止,鎮(zhèn)靜劑量的鎮(zhèn)痛性麻醉藥對學(xué)習(xí)記憶相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路影響有何不同仍未有明確報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)擬研究芬太尼在鎮(zhèn)靜劑量時(shí)短時(shí)對記憶的影響,明確他的作用機(jī)理有助于為今后正確應(yīng)用該藥提供依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)以Wistar雄鼠為實(shí)驗(yàn)對象,將20只大鼠隨機(jī)選取5只作為生理鹽水(SL)對照組,其余為實(shí)驗(yàn)組。先進(jìn)行大鼠水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn),歷時(shí)五天,前四天每天訓(xùn)練4次,上下午各兩次,每次訓(xùn)練90s。第五天,腹腔注射等劑量生理鹽水和鎮(zhèn)靜劑量芬太尼20μg/kg(0.4mL/kg),分別于給藥后10min、6h、24h操作上述過程,并記錄大鼠尋找并且爬上平臺(tái)的路線圖及所需時(shí)間(潛伏期)。但由于注射藥物后10min大鼠處于鎮(zhèn)靜狀態(tài),無法進(jìn)行測試,故而注射藥物10min后直接取海馬備用,6h和24h進(jìn)行上述操作,并記錄數(shù)據(jù)。每次時(shí)間點(diǎn)水迷宮實(shí)驗(yàn)后立即取腦中海馬于-80℃?zhèn)溆?通過Western Blot檢測海馬內(nèi)ARC、CREB、p-CREB、ERK和p-ERK蛋白表達(dá)變化,通過RT-PCR檢測海馬內(nèi)ARC、CREB、ERK mRNA的變化,來推測藥物對ERK信號(hào)通路的影響。給藥10min后,Arc蛋白表達(dá)與對照組無顯著差異,CREB、p-CREB、ERK和p-ERK蛋白表達(dá)均有所升高;給藥6h后,蛋白表達(dá)均較10min組有明顯下降,且略低于對照組,但其中磷酸化ERK變化量小,且略高于對照組;給藥24h后,蛋白表達(dá)水平除Arc外均與生理鹽水(SL)對照組顯著降低。同時(shí),通過Real Time PCR的結(jié)果顯示,CREB、ERK的mRNA在每個(gè)時(shí)段的變化趨勢,與Western Blot中蛋白表達(dá)量基本相符,從而印證了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。水迷宮實(shí)驗(yàn)證明大鼠單次注射注鎮(zhèn)靜劑量(20μg/kg)的芬太尼可從行為學(xué)角度體現(xiàn)對學(xué)習(xí)記憶的影響。Real-time PCR和Western blot檢測相關(guān)蛋白水平,得出大鼠單次注射注鎮(zhèn)靜劑量的芬太尼,記憶相關(guān)基因表達(dá)降低,影響學(xué)習(xí)記憶。
【關(guān)鍵詞】：芬太尼 學(xué)習(xí)記憶 水迷宮 Wistar大鼠 ERK/CREB通路
【學(xué)位授予單位】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 摘要8-9
• 英文摘要9-11
• 1 引言11-17
• 1.1 海馬與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)通路11-13
• 1.1.1 海馬概述11
• 1.1.2 學(xué)習(xí)記憶相關(guān)通路概述11-12
• 1.1.3 ERK功能12
• 1.1.4 CREB功能與學(xué)習(xí)記憶12-13
• 1.1.5 Arc功能與學(xué)習(xí)記憶13
• 1.2 阿片類藥物13
• 1.3 芬太尼13-15
• 1.3.1 芬太尼概述13-14
• 1.3.2 芬太尼物化性質(zhì)14
• 1.3.3 芬太尼的臨床應(yīng)用14-15
• 1.3.4 芬太尼中樞作用機(jī)制15
• 1.4 行為學(xué)檢測常用方法15-16
• 1.5 試驗(yàn)?zāi)康囊饬x16-17
• 2 材料與方法17-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料17-19
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)器械17-18
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑18-19
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法19-24
• 2.2.1 大鼠水迷宮試驗(yàn)19
• 2.2.2 大鼠海馬的提取19-20
• 2.2.3 RT-PCR檢測20-23
• 2.2.4 Western Blot檢測23-24
• 2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法24-26
• 3 結(jié)果26-35
• 3.1 大鼠水迷宮檢測結(jié)果26-27
• 3.2 Real-time PCR大鼠海馬內(nèi)學(xué)習(xí)記憶相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子mRNA的表達(dá)水平27-30
• 3.2.1 大鼠海馬內(nèi)ARC mRNA的表達(dá)水平27-28
• 3.2.2 大鼠海馬內(nèi)ERK mRNA的表達(dá)水平28-29
• 3.2.3 大鼠海馬內(nèi)CREB mRNA的表達(dá)水平29-30
• 3.3 Western blot大鼠海馬學(xué)內(nèi)習(xí)內(nèi)記憶相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的蛋白表達(dá)水平30-35
• 3.3.1 大鼠海馬內(nèi)ARC的表達(dá)水平30-31
• 3.3.2 大鼠海馬內(nèi)ERK的表達(dá)水平31
• 3.3.3 大鼠海馬內(nèi)CREB的表達(dá)水平31-32
• 3.3.4 大鼠海馬內(nèi)P-ERK的表達(dá)水平32-33
• 3.3.5 大鼠海馬內(nèi)P-CREB的表達(dá)水平33-35
• 4 討論35-38
• 4.1 海馬參與空間學(xué)習(xí)記憶35-36
• 4.2 芬太尼對大鼠海馬學(xué)習(xí)記憶相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子ARC表達(dá)水平的影響36-37
• 4.3 芬太尼對大鼠海馬學(xué)習(xí)記憶相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路ERK/CREB的影響37-38
• 5 結(jié)論38-39
• 致謝39-40
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 附錄43-44
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文44

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