本文關(guān)鍵詞：吲哚—苯并咪唑類化合物的合成

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【摘要】：腫瘤是嚴重危害人類健康的疾病之一,腫瘤細胞的形成需要新生血管提供營養(yǎng)與排泄代謝物,VEGF是刺激血管生成的重要因子之一,VEGFR-2是VEGF的一種主要受體,研究表明阻斷VEGF與VEGFR-2酪氨酸激酶的相互作用能抑制腫瘤細胞的生長,達到治療腫瘤的效果,因此以VEGFR-2酪氨酸激酶為靶點進行腫瘤治療是現(xiàn)在研究的主要方向之一。吲哚-苯并咪唑類化合物是一類應(yīng)用計算機輔助藥物設(shè)計的方法設(shè)計出的一類VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑,本文主要對吲哚-苯并咪唑類化合物進行了合成研究探索,文章主要包括以下三個方面的內(nèi)容：1.應(yīng)用L-B吲哚合成法,以取代鄰硝基甲苯為原料,與DMFDMA在DMF中先發(fā)生縮合反應(yīng),然后在還原劑的還原下生成了4-硝基吲哚、6-硝基吲哚、7-甲基吲哚。通過對吲哚N位和3位的保護再經(jīng)溴代和硝化生成了5-溴吲哚和5-硝基吲哚。應(yīng)用維爾斯邁爾反應(yīng),取代吲哚與DMF及POCl3反應(yīng)合成了6種取代吲哚-3-甲醛。取代吲哚與三氟乙酸酐經(jīng)“一鍋法”反應(yīng)合成了6種取代吲哚-3-甲酸。2.以鄰苯二胺為原料,與單氰胺在酸性條件下合環(huán),然后用NaOH中和生成2-氨基苯并咪唑；鄰苯二胺與甘氨酸在磷酸和多聚磷酸的催化下合環(huán),然后經(jīng)NaOH中和生成2-胺甲基苯并咪唑；以苯胺及其衍生物為原料,與硫氰酸銨及液溴經(jīng)“一鍋法”反應(yīng)合成了4種2-氨基苯并噻唑及其衍生物。3.吲哚-3-甲醛與鄰苯二胺在甲醇溶液中,以空氣為氧化劑合成了2-(1H-吲哚-3-基)-1H-苯并咪唑；吲哚-3-甲酸先與氯化亞砜反應(yīng)生成吲哚-3-甲酰氯,然后再與2-氨基苯并咪唑、2-氨基苯并噻唑、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑反應(yīng)生成N-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、N-(苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、N-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；吲哚-3-甲醛與2-氨基苯并咪唑及2-氨基苯并噻唑經(jīng)還原胺化反應(yīng)生成了N-((1H-吲哚-3-基)甲基)-2-氨基-1H-苯并咪唑、N-((1H-吲哚-3-基)甲基)-2-氨基苯并噻唑。
【關(guān)鍵詞】：酪氨酸激酶 血管內(nèi)皮生長因子受體-2 吲哚 苯并咪唑
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-10
• 1 緒論10-31
• 1.1 研究背景10
• 1.2 蛋白酪氨酸激酶的結(jié)構(gòu)及功能10-11
• 1.3 蛋白酪氨酸激酶抑制劑的分類11-17
• 1.3.1 Type Ⅰ抑制劑12-14
• 1.3.2 Type Ⅱ抑制劑14-15
• 1.3.3 變構(gòu)激酶抑制劑15-16
• 1.3.4 共價抑制劑16-17
• 1.4 血管內(nèi)皮生長因子及其受體17-20
• 1.4.1 血管內(nèi)皮生長因子17-18
• 1.4.2 血管內(nèi)皮生長因子受體的分類及功能18
• 1.4.3 血管內(nèi)皮生長因子受體-2的結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能18
• 1.4.4 血管內(nèi)皮生長因子受體-2所介導(dǎo)的信號通路18-20
• 1.5 血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的分類20-26
• 1.5.1 吲哚類20-21
• 1.5.2 二芳基脲類21-22
• 1.5.3 喹唑啉類22-23
• 1.5.4 喹啉類23-24
• 1.5.5 噠嗪類24-25
• 1.5.6 吲唑類25-26
• 1.6 苯并咪唑類化合物在藥物中的應(yīng)用26-30
• 1.6.1 苯并咪唑類抗高血壓藥物26
• 1.6.2 苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑26-27
• 1.6.3 苯并咪唑類抗寄生蟲藥27-28
• 1.6.4 苯并咪唑類組胺受體拮抗劑28-29
• 1.6.5 苯并咪唑類抗癌藥29-30
• 1.7 本課題研究的意義與內(nèi)容30-31
• 2 吲哚衍生物的合成31-58
• 2.1 取代吲哚的合成31-48
• 2.1.1 合成路線分析31-32
• 2.1.2 儀器和試劑32-33
• 2.1.3 反應(yīng)機理33-35
• 2.1.4 合成方法35-39
• 2.1.5 結(jié)果與討論39-48
• 2.2 取代吲哚-3-甲醛的合成48-52
• 2.2.1 儀器和試劑48
• 2.2.2 反應(yīng)機理48-49
• 2.2.3 合成方法49-51
• 2.2.4 結(jié)果與討論51-52
• 2.3 取代吲哚-3-甲酸的合成52-57
• 2.3.1 儀器和試劑52-53
• 2.3.2 反應(yīng)路線的探索53-54
• 2.3.3 合成方法54-56
• 2.3.4 結(jié)果與討論56-57
• 2.4 本章小結(jié)57-58
• 3 苯并咪唑及苯并噻唑衍生物的合成58-64
• 3.1 儀器和試劑58-59
• 3.1.1 儀器58
• 3.1.2 試劑58-59
• 3.2 2-氨基苯并咪唑的合成59-60
• 3.2.1 反應(yīng)機理59
• 3.2.2 合成方法59
• 3.2.3 結(jié)果與討論59-60
• 3.3 2-胺甲基苯并咪唑的合成60
• 3.3.1 反應(yīng)機理60
• 3.3.2 合成方法60
• 3.4 2-氨基苯并噻唑及其衍生物的合成60-63
• 3.4.1 合成方法分析60-61
• 3.4.2 合成方法61-63
• 3.4.3 結(jié)果與討論63
• 3.5 本章小結(jié)63-64
• 4 目標(biāo)化合物的合成64-72
• 4.1 儀器和試劑64-65
• 4.1.1 儀器64
• 4.1.2 試劑64-65
• 4.2 2-(1H-吲哚-3-基)-1H-苯并咪唑的合成65-66
• 4.2.1 反應(yīng)機理65
• 4.2.2 合成方法65-66
• 4.2.3 結(jié)果與討論66
• 4.3 N-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成66-68
• 4.3.1 合成方法分析66-67
• 4.3.2 反應(yīng)機理67
• 4.3.3 合成方法67-68
• 4.3.4 結(jié)果與討論68
• 4.4 N-(苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺及其衍生物的合成68-69
• 4.4.1 N-(苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成68-69
• 4.4.2 N-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成69
• 4.5 N-((1H-吲哚-3-基)甲基)-2-氨基-1H-苯并咪唑的合成69-71
• 4.5.1 合成方法分析69-70
• 4.5.2 反應(yīng)機理70
• 4.5.3 合成方法70-71
• 4.5.4 結(jié)果與討論71
• 4.6 N-((1H-吲哚-3-基)甲基)-2-氨基苯并噻唑的合成71
• 4.7 本章小結(jié)71-72
• 結(jié)論與展望72-73
• 參考文獻73-78
• 附錄78-95
• 致謝95-96
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄96-97

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李志成;王輝輝;買文鵬;孔曉博;;酰胺的合成方法綜述[J];廣東化工;2013年03期

，

本文編號：1063773