本文關(guān)鍵詞：長(zhǎng)效靶向奧沙利鉑脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤作用研究

  更多相關(guān)文章： 奧沙利鉑 雌激素 長(zhǎng)效靶向 脂質(zhì)體 抗腫瘤

【摘要】：胃癌(gastric cancer)是全球非常常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。目前針對(duì)胃癌的化療藥物為奧沙利鉑,其治療作用顯著并已逐步取代上一代的經(jīng)典化療藥物順鉑。但不可否認(rèn)的是,化療藥物在對(duì)病灶區(qū)域產(chǎn)生作用的同時(shí)也對(duì)患者體內(nèi)其他臟器產(chǎn)生了較為嚴(yán)重的毒副作用,并且不能持續(xù)對(duì)病灶產(chǎn)生殺傷作用,因此患者的生存率并沒(méi)有發(fā)生明顯的提高。研制出能夠長(zhǎng)時(shí)間起效,并能針對(duì)病灶部位作用的制劑成為了研究熱點(diǎn)。本項(xiàng)目致力于研究奧沙利鉑長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體對(duì)胃癌的治療作用。脂質(zhì)體(liposomes)是磷脂通過(guò)疏水締合作用形成的一種類脂分子。脂質(zhì)體將藥物包裹于其類脂雙分子層內(nèi)。脂質(zhì)體制備工藝簡(jiǎn)單且增強(qiáng)了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性。當(dāng)脂質(zhì)體加入長(zhǎng)效或靶向片段時(shí)可增加藥物在體內(nèi)的作用效果。長(zhǎng)效片段聚乙二醇(PEG)使脂質(zhì)體不易被血液中的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別以延長(zhǎng)脂質(zhì)體在血液中的循環(huán)時(shí)間。除此之外,因胃癌細(xì)胞表面雌素受體表達(dá)量相對(duì)于正常組織高,故在脂質(zhì)體表面鏈接靶向片段雌酮(ES)可增加脂質(zhì)體與癌細(xì)胞的親和力。本論文研究奧沙利鉑脂質(zhì)體的制備方法,通過(guò)采用薄膜水化法制備脂質(zhì)體得到具有靶向型的穩(wěn)定脂質(zhì)體,包括普通脂質(zhì)體(L-OXA)、靶向脂質(zhì)體(ES-L-OXA)、長(zhǎng)效脂質(zhì)體(SSL-OXA)以及長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體(ES-SSL-OXA)。對(duì)制備的各脂質(zhì)體的包封率、載藥量、Zeta電位、PDI以及電鏡等脂質(zhì)體的表征進(jìn)行了進(jìn)一步研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明奧沙利鉑脂質(zhì)體包封率在46%~50%之間,載藥量為3%~4%,經(jīng)測(cè)定奧沙利鉑長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體電荷為-28.13±0.21mV,其PDI值為0.162±0.007,證明分散性良好。在研究其抗腫瘤作用中,體外進(jìn)行了細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn),取游離奧沙利鉑以及四種奧沙利鉑脂質(zhì)體制劑以濃度范圍為1~100μg/ml進(jìn)行給藥,并于不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)細(xì)胞的存活情況,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明藥物對(duì)細(xì)胞的殺傷作用成時(shí)間-劑量依賴性,且長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體顯示出較好的效果。體外攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體在2h時(shí)攝入量達(dá)到最高,并且在3h細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)體含量仍較多,證明脂質(zhì)體在細(xì)胞內(nèi)能夠起到較長(zhǎng)時(shí)間的治療作用,且長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體因其具有靶向性故相較于其他三種脂質(zhì)體效果更優(yōu)。本實(shí)驗(yàn)選用多種抑制劑與細(xì)胞共同孵育最終確定奧沙利鉑長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體是通過(guò)雌激素受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。同時(shí)也可以依賴小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞和巨包飲作用進(jìn)入細(xì)胞。本項(xiàng)目通過(guò)體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)得出奧沙利鉑長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體可對(duì)腫瘤產(chǎn)生良好的抑制作用以及治療作用。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,通過(guò)薄膜水化法所制備的奧沙利鉑長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體經(jīng)過(guò)表征、靶向性及抗腫瘤實(shí)驗(yàn)后,表明其作為奧沙利鉑新劑型具有較大的發(fā)展空間,同時(shí)也為胃癌的臨床治療提供了新的思路。
【關(guān)鍵詞】：奧沙利鉑 雌激素 長(zhǎng)效靶向 脂質(zhì)體 抗腫瘤
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943;R96
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文縮略詞11-12
• 第1章 緒論12-22
• 1.1 腫瘤概述12-14
• 1.2 胃癌14-16
• 1.2.1 胃癌的發(fā)病原因14-15
• 1.2.2 胃癌的治療15-16
• 1.3 奧沙利鉑的研究進(jìn)展16-17
• 1.4 脂質(zhì)體17-19
• 1.4.1 脂質(zhì)體的概念17-18
• 1.4.2 脂質(zhì)體的應(yīng)用18-19
• 1.5 ER的研究進(jìn)展19-20
• 1.5.1 靶向治療的作用19-20
• 1.5.2 ER的概述20
• 1.6 胃癌中ER的表達(dá)20-21
• 1.7 項(xiàng)目設(shè)計(jì)思路21-22
• 第2章 材料和方法22-30
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料22-24
• 2.1.1 藥品和試劑22-23
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)耗材23
• 2.1.3 儀器設(shè)備23-24
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)用細(xì)胞株24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法24-30
• 2.2.1 脂質(zhì)體制備24-25
• 2.2.1.1 奧沙利鉑脂質(zhì)體的制備方法24
• 2.2.1.2 普通脂質(zhì)體的制備24
• 2.2.1.3 靶向脂質(zhì)體的制備24
• 2.2.1.4 長(zhǎng)效脂質(zhì)體的制備24
• 2.2.1.5 長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體的制備24-25
• 2.2.2 脂質(zhì)體表征25-26
• 2.2.2.1 脂質(zhì)體形態(tài)研究25
• 2.2.2.2 奧沙利鉑脂質(zhì)體zeta電位、粒徑以及PDI值的測(cè)定25
• 2.2.2.3 包封率測(cè)定25
• 2.2.2.4 穩(wěn)定性測(cè)定25-26
• 2.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)26-27
• 2.2.3.1 試劑配制26-27
• 2.2.3.1.1 PBS配制26
• 2.2.3.1.2 胰蛋白酶的溶液配制26-27
• 2.2.3.1.3 1640培養(yǎng)基配制27
• 2.2.3.1.4 MTT溶液的配制27
• 2.2.3.1.5 細(xì)胞培養(yǎng)條件27
• 2.2.4 奧沙利鉑及奧沙利鉑脂質(zhì)體對(duì)SGC-7901的體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)27-28
• 2.2.5 體外靶向?qū)嶒?yàn)28
• 2.2.6 長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體的內(nèi)吞機(jī)制研究28-29
• 2.2.7 體內(nèi)靶向性實(shí)驗(yàn)29
• 2.2.8 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)29-30
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論30-49
• 3.1 脂質(zhì)體表征30-34
• 3.1.1 脂質(zhì)體形態(tài)30
• 3.1.2 脂質(zhì)體粒徑、多分散系數(shù)（PDI）、Zeta電位測(cè)定結(jié)果30-32
• 3.1.3 奧沙利鉑脂質(zhì)體包封率、載藥量結(jié)果32
• 3.1.4 奧沙利鉑脂質(zhì)體穩(wěn)定性測(cè)定結(jié)果32-34
• 3.2 體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-36
• 3.3 體外靶向?qū)嶒?yàn)結(jié)果36-42
• 3.4 長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體的內(nèi)吞機(jī)制研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果42-44
• 3.5 體內(nèi)靶向?qū)嶒?yàn)結(jié)果44-45
• 3.6 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果45-47
• 3.7 討論47-49
• 第4章 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 作者簡(jiǎn)介56-57
• 致謝57

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃壽吾,王昆,黃復(fù)生;新型脂質(zhì)體的研究進(jìn)展[J];食品與藥品;2005年07期

2 李春雨;李超英;;眼用載藥脂質(zhì)體研究進(jìn)展[J];河北北方學(xué)院學(xué)報(bào);2006年01期

3 索緒斌;鄧英杰;張涵;王玉強(qiáng);;月桂酰吲達(dá)帕胺脂質(zhì)體的制備及其質(zhì)量控制[J];中國(guó)新藥雜志;2007年18期

4 董佳;楊陽(yáng);高春生;;脂質(zhì)體作為眼科給藥載體的應(yīng)用[J];中國(guó)新藥雜志;2009年06期

5 王倩;張敏靜;張卉;蘇志堅(jiān);項(xiàng)琪;黃亞?wèn)|;;酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子脂質(zhì)體的制備及體外釋藥動(dòng)力學(xué)[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年03期

6 高媛媛;張維農(nóng);;脂質(zhì)體的制備與檢測(cè)方法研究進(jìn)展[J];武漢工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年03期

7 劉夢(mèng)嬌;符華林;付強(qiáng);張艷麗;盧朝成;周濤;曹航;金超;羅莉;周建瑜;;硫酸頭孢喹肟脂質(zhì)體的制備工藝[J];過(guò)程工程學(xué)報(bào);2013年05期

8 黃何松;龔偉;張慧;鄭肖利;梅興國(guó);;重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱熱敏脂質(zhì)體的制備及其包封率測(cè)定方法研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2010年16期

9 鄭杭生;黃繩武;徐蓮英;;全緣千里光堿脂質(zhì)體及其凝膠劑的體外釋藥比較研究[J];中成藥;2013年09期

10 張代平;楊義雄;;脂質(zhì)體制劑的研究概況[J];海峽藥學(xué);2006年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 車曉平;趙小偉;李衛(wèi)敏;;脂質(zhì)體在皮膚局部給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用[A];2007中藥藥物創(chuàng)新與制藥關(guān)鍵技術(shù)研討會(huì)暨中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥化學(xué)中藥制劑學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

2 張碧華;杜守穎;;脂質(zhì)體應(yīng)用研究及其在天然藥物領(lǐng)域的探索[A];現(xiàn)代化中藥制劑發(fā)展與中藥藥理學(xué)研究交流會(huì)論文集[C];2009年

3 王振華;王玉蓉;;脂質(zhì)體表面電荷的研究進(jìn)展[A];2009全國(guó)中藥創(chuàng)新與研究論壇學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

4 程冀;季宇彬;王向濤;;脂質(zhì)體載藥方法的研究進(jìn)展[A];中藥飲片質(zhì)量分析與中藥鑒別技術(shù)交流研討會(huì)論文集[C];2009年

5 翟光喜;;脂質(zhì)體制劑的研究與應(yīng)用[A];第十二屆山東省藥劑學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

6 湯連升;賈慶文;薛云;徐孫環(huán);;脂質(zhì)體類藥物非臨床評(píng)價(jià)注意事項(xiàng)[A];2013年（第三屆）中國(guó)藥物毒理學(xué)年會(huì)暨藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究論壇論文摘要[C];2013年

7 湯連升;賈慶文;薛云;徐孫環(huán);;脂質(zhì)體類藥物非臨床評(píng)價(jià)注意事項(xiàng)[A];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

8 王志龍;趙云英;李富桂;;脂質(zhì)體應(yīng)用研究進(jìn)展[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)——第二屆中國(guó)獸醫(yī)臨床大會(huì)論文集(下冊(cè))[C];2010年

9 張峰;鄔曉剛;金曉國(guó);鮑恩泉;;脂質(zhì)體在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用研究進(jìn)展[A];2009年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第九屆中國(guó)藥師周論文集[C];2009年

10 柴棟;林雅艷;王睿;;抗菌藥物新劑型——脂質(zhì)體的研究近況及發(fā)展前景[A];第十屆全國(guó)化療藥理暨抗感染藥理高峰論壇資料匯編[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局醫(yī)藥生物發(fā)明審查部 許磊　樓杜鵑 王晶晶 張志聰;從專利角度看醫(yī)藥領(lǐng)域脂質(zhì)體的發(fā)展[N];中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào);2011年

2 劉汝偉 本報(bào)記者 丁秀玉;脂質(zhì)體藥物的工業(yè)化生產(chǎn)不再是我國(guó)的一個(gè)技術(shù)瓶頸![N];科技日?qǐng)?bào);2012年

3 白毅;沈陽(yáng)藥大脂質(zhì)體研究成效突出[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

4 本報(bào)記者 賀延芳;如何為中國(guó)的“生物導(dǎo)彈”精準(zhǔn)制導(dǎo)？[N];中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào);2011年

5 沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)系 吳翠栓 賈士聰;皮膚局部用脂質(zhì)體制劑的研究進(jìn)展[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

6 記者　白毅;沈陽(yáng)藥大頻出新成果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

7 記者 章迪思;高難高精“藥物小車”中國(guó)也能造[N];解放日?qǐng)?bào);2009年

8 林峰;脂質(zhì)體阿霉素新藥臨床研究立項(xiàng)863計(jì)劃[N];科技日?qǐng)?bào);2005年

9 莊愉;緩釋多囊脂質(zhì)體制劑技術(shù)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

10 徐錚奎;具有劃時(shí)代意義的新制劑[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 索緒斌;體溫敏感吲達(dá)帕胺緩釋脂質(zhì)體凝膠劑的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

2 李正榮;四醚脂質(zhì)體作為口服載體的研究[D];上海交通大學(xué);2010年

3 李春雷;利用共溶劑體系制備脂質(zhì)體和油相制劑的新技術(shù)及其應(yīng)用研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2004年

4 吳燕;鹽酸表阿霉素長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體與復(fù)方脂質(zhì)體的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

5 王文喜;脂質(zhì)體表面的高聚物修飾與細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)[D];浙江大學(xué);2011年

6 黃怡菲;兩種抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體的制備與評(píng)價(jià)[D];華中科技大學(xué);2012年

7 孟凡旭;輻射敏感性載藥脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤作用研究[D];吉林大學(xué);2012年

8 郝艷麗;鹽酸拓?fù)涮婵灯胀ā㈤L(zhǎng)循環(huán)及溫度敏感脂質(zhì)體的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

9 金葉;銀杏葉提取物類脂質(zhì)體成型工藝及體外細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2012年

10 王暉;腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體透皮給藥對(duì)跨區(qū)皮瓣成活的影響[D];中南大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 宋鶴梁;一種骨靶向溫敏脂質(zhì)體的制備與研究[D];西南交通大學(xué);2015年

2 游利江;酸敏脂質(zhì)體的制備和體外性質(zhì)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 陳丹;新型樣品前處理技術(shù)在藥物制劑復(fù)雜基質(zhì)中的研究與應(yīng)用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 左甜甜;RGD介導(dǎo)多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的合成、制備、表征及體內(nèi)外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)[D];山東大學(xué);2015年

5 劉珍;二氧化硅/殼聚糖修飾茶多酚納米脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和生物利用性[D];南昌大學(xué);2015年

6 袁菊;蜂膠黃酮脂質(zhì)體的制備及免疫增強(qiáng)作用的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

7 歐陽(yáng)雪;雌二醇脂質(zhì)體鼻用原位凝膠的研制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

8 李姝影;吳茱萸堿脂質(zhì)體的制備和體內(nèi)外評(píng)價(jià)[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 樊菊香;靶向左氧氟沙星脂質(zhì)體的制備及其抗耐藥菌作用的研究[D];東南大學(xué);2015年

10 張正;吉西他濱長(zhǎng)效靶向脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤作用研究[D];吉林大學(xué);2016年

，

本文編號(hào)：1033835