本文關(guān)鍵詞：吡咯并吡啶類整合酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成和生物活性研究

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【摘要】：目的設(shè)計(jì)并合成新型的吡咯并吡啶類整合酶抑制劑。方法利用生物電子等排和分子對(duì)接方法,以已上市藥物雷特格韋作為前體設(shè)計(jì)了一系列吡咯并吡啶類整合酶抑制劑(6a~6t),通過(guò)全合成方法得到目標(biāo)產(chǎn)物,并測(cè)定這些化合物對(duì)整合酶3′加工抑制活性。結(jié)果成功合成了所設(shè)計(jì)的吡咯并吡啶類化合物,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)1H NMR、13C NMR和高分辨質(zhì)譜確證。部分化合物都顯示出一定的整合酶3′加工抑制活性,同時(shí)對(duì)特定化合物進(jìn)行了分子對(duì)接及結(jié)合能量的分析。結(jié)論通過(guò)分子對(duì)接的方法對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了構(gòu)效關(guān)系的分析,闡明了該類化合物的作用機(jī)制,并為該類化合物的繼續(xù)優(yōu)化奠定了基礎(chǔ)。
【作者單位】： 北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 人獲得性免疫缺陷病毒 整合酶 吡咯并吡啶
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(21272020)
【分類號(hào)】：R91;R914.5
【正文快照】： 根據(jù)最新的疫情報(bào)告,2014年底,超過(guò)3500萬(wàn)人感染艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)。雖然接受抗病毒治療的人數(shù)逐漸增加,但不幸的是,2014年仍有150萬(wàn)人死于HIV感染[1]。逆轉(zhuǎn)錄病毒在抗病毒藥物作用下可導(dǎo)致突變發(fā)生,造成下一代突變病毒對(duì)藥物不敏感而產(chǎn)生抗藥[2-3

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉偉;李澤琳;;整合酶抑制劑常用檢測(cè)方法原理及其在研究中的應(yīng)用[J];醫(yī)藥論壇雜志;2006年24期

2 王甜甜;呂志良;李科;;人免疫缺陷病毒整合酶抑制劑研究進(jìn)展[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2009年01期

3 徐玉文,趙桂森,劉永久;人免疫缺陷病毒整合酶抑制劑的研究現(xiàn)狀[J];藥學(xué)進(jìn)展;2002年03期

4 譚艷梅;劉川;趙桂森;;抗HIV新藥raltegravir[J];中國(guó)新藥雜志;2007年21期

5 ;有關(guān)公司公布3種新型抗HIV藥物的療效[J];藥學(xué)進(jìn)展;2008年09期

6 石彥,郝勃;抗HIV藥物進(jìn)展[J];藥物生物技術(shù);2004年02期

7 黃兆勝;王宗偉;楊欽河;;具抗HIV作用的天然逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑和整合酶抑制劑[J];國(guó)外醫(yī)藥(植物藥分冊(cè));1998年05期

8 ;FDA批準(zhǔn)抗HIV-1藥物Isentress擴(kuò)大適應(yīng)證[J];齊魯藥事;2012年07期

9 冷玲穎;孫鐵民;;Raltegravir(Isentress)[J];中國(guó)藥物化學(xué)雜志;2008年03期

10 ;HIV藥物:新復(fù)合物和新種類時(shí)代來(lái)臨[J];今日藥學(xué);2011年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 張瑾莉;;抗HIV-1五類化學(xué)合成藥物的研究分析[A];第十四屆全國(guó)感染藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

2 楊學(xué)章;郭長(zhǎng)彬;;HIV-1整合酶抑制劑研究進(jìn)展[A];2008年中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆中國(guó)藥師周論文集[C];2008年

3 龍亞秋;曾立凡;李慧媛;姜曉華;黃少胥;;化學(xué)生物學(xué)導(dǎo)向的HIV-1整合酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)和結(jié)構(gòu)優(yōu)化[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第二十五屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集（上冊(cè)）[C];2006年

4 石雅瑋;劉振明;金宏威;張亮仁;張禮和;;二酮酸類HIV-1整合酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究[A];第九屆全國(guó)計(jì)算（機(jī)）化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2007年

5 解翠華;阮麗軍;夏煥章;陳代杰;戈梅;;HCCB00167發(fā)酵產(chǎn)物的研究-發(fā)酵、分離、結(jié)構(gòu)鑒定[A];創(chuàng)新藥物及新品種研究、開(kāi)發(fā)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

6 李雪梅;曾程初;閻紅;;磺酰胺芳基β-二酮酸類HIV整合酶抑制劑的設(shè)計(jì)與合成[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第四屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（下冊(cè)）[C];2005年

7 李卉卉;袁谷;;HIV-1整合酶抑制劑的G-四鏈體形成、結(jié)構(gòu)及其性質(zhì)的研究[A];第五屆全國(guó)化學(xué)生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2007年

8 曾佳;焦自國(guó);曾程初;;喹諾酮羧酸衍生物的設(shè)計(jì)與合成[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)化學(xué)生物分會(huì)場(chǎng)論文集[C];2008年

9 王勇;張鳳華;曾立凡;謝華;Nouri Neamati;龍亞秋;;基于1,6-二氮雜萘的聚焦型化合物庫(kù):新機(jī)理酪氨酸激酶抑制劑和HIV-1整合酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)及結(jié)構(gòu)優(yōu)化[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第七屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議圖文摘要集[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 曹麗君;整合酶抑制劑成為研究亮點(diǎn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

2 邵建國(guó);抗艾藥新星隱現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

3 言誠(chéng);抗艾藥研發(fā)出現(xiàn)曙光[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

4 記者　 杜華斌;默克全新抗艾藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)[N];科技日?qǐng)?bào);2006年

5 郭文;HIV治療市場(chǎng)隱現(xiàn)新希望[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

6 本報(bào)特約撰稿人 郭文;潛力新藥重構(gòu)HIV框架[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 劉昕;HIV-1整合酶抑制劑篩選及其活性檢測(cè)方法研究[D];北京工業(yè)大學(xué);2013年

2 馬曉慧;分子對(duì)接方法及 HIV整合酶抑制劑的設(shè)計(jì)研究[D];北京工業(yè)大學(xué);2005年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 梁峰;N，N’-二芳香酰肼類艾滋病毒整合酶抑制劑的設(shè)計(jì)與合成[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

2 趙思太;二酮酸內(nèi)酯類HIV-1整合酶抑制劑的合成及活性研究[D];山東大學(xué);2006年

3 孫曉輝;HIV-1整合酶抑制劑三維構(gòu)效關(guān)系研究[D];北京工業(yè)大學(xué);2012年

4 閆世鳳;咖啡酰苯磺胺類HIV-1整合酶抑制劑的設(shè)計(jì)合成及活性研究[D];山東大學(xué);2008年

5 王芳;HIV-1整合酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成與活性研究[D];北京化工大學(xué);2007年

6 張素蕾;1,3-二酮類及含磷類似物HIV-1整合酶抑制劑的設(shè)計(jì)與合成[D];北京工業(yè)大學(xué);2012年

7 馬超;HIV-1整合酶抑制劑：杯［4］芳烴下緣1,3-二酮衍生物的合成及活性研究[D];安徽理工大學(xué);2014年

8 張美青;計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)二酮酸類HIV-1整合酶抑制劑的研究[D];浙江大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：1032369