本文關(guān)鍵詞：我國(guó)研發(fā)的小分子酪氨酸激酶抑制劑的藥物代謝研究

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【摘要】：藥物代謝研究在藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程中是一個(gè)重要的組成部分。隨著藥物代謝學(xué)科的發(fā)展,我國(guó)的藥物代謝研究水平也在努力與國(guó)際接軌。本文綜述了由中國(guó)自主研發(fā)、已經(jīng)上市或處于臨床研究階段的酪氨酸激酶抑制劑在人或動(dòng)物體內(nèi)的代謝研究。其中,埃克替尼和阿帕替尼已經(jīng)上市,法米替尼、氟馬替尼、艾力替尼、呋喹替尼和塞拉替尼目前處于臨床試驗(yàn)階段。多數(shù)藥物以CYP3A4為主要代謝酶,活性代謝位點(diǎn)主要在結(jié)構(gòu)改造部分。代謝活化方面,埃克替尼形成冠醚氧化開環(huán)的醛中間體;法米替尼的二氫亞吲哚環(huán)氧化脫氟重排為醌亞胺中間體;艾力替尼的α,β-不飽和羰基雙鍵氧化形成環(huán)氧化物中間體。與國(guó)際上研究代謝的方法相比,多數(shù)藥物沒有進(jìn)行人體放射性標(biāo)記試驗(yàn),缺少臨床藥物-藥物相互作用和轉(zhuǎn)運(yùn)體研究方面的數(shù)據(jù)。
【作者單位】： 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所;
【關(guān)鍵詞】： 酪氨酸激酶抑制劑 體內(nèi)藥物代謝 藥物代謝研究方法
【基金】：重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)(2014ZX09304002-008-001) 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目(SIMM1501ZZ-02)
【分類號(hào)】：R969.1
【正文快照】： 酪氨酸激酶的過度激活與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)[1]。從酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)來研究新的抗腫瘤藥物,已取得巨大的突破,如針對(duì)斷裂點(diǎn)簇-艾貝爾遜融合基因(BCR-ABL)的伊馬替尼[2]、尼洛替尼[3],針對(duì)EGFR受體酪氨酸激酶的吉非替尼[4]等。2010~2015年,CFDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的1

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 嚴(yán)漢英;曾衍霖;;大網(wǎng)孔吸附樹脂及其在藥物代謝研究中的應(yīng)用[J];醫(yī)藥工業(yè);1981年01期

2 楊春,司伊康;藥物代謝研究中的核磁共振技術(shù)[J];藥物分析雜志;1999年06期

3 趙冬梅,李燕,盧業(yè)z，

本文編號(hào)：1031762