本文關(guān)鍵詞：全反式維甲酸逆轉(zhuǎn)化療藥物對肝癌干細(xì)胞的富集

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【摘要】：目的探討化療耐藥與腫瘤干細(xì)胞的關(guān)系以及逆轉(zhuǎn)化療耐藥的途徑,指導(dǎo)抗腫瘤合理用藥。方法分別培養(yǎng)普通型和耐藥型肝癌細(xì)胞系Hep G-2,建立細(xì)胞增殖模型觀察化療藥物氟尿嘧啶和干細(xì)胞誘導(dǎo)分化劑全反式維甲酸對肝癌細(xì)胞的增殖抑制作用,通過流式分析術(shù)比較普通型和耐藥型Hep G-2細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞的含量差異,運用Western Blot和Realtime-PCR技術(shù)檢測普通型和耐藥型肝癌細(xì)胞中干性基因的表達水平。結(jié)果氟尿嘧啶單用時,其對耐藥型Hep G-2細(xì)胞的增殖抑制作用明顯低于普通型細(xì)胞;加入全反式維甲酸后,耐藥型細(xì)胞的增殖速率顯著降低。與普通型Hep G-2細(xì)胞相比,耐藥型細(xì)胞中CD44和CD326陽性細(xì)胞的比例明顯增高,ABCG2、BMI、OCT4的mRNA和蛋白表達量均顯著升高;而加入維甲酸后,ABCG2、BMI、OCT4蛋白表達水平又有不同程度的下降。結(jié)論化療耐藥與腫瘤干細(xì)胞的富集相關(guān),維甲酸可以下調(diào)腫瘤干細(xì)胞相關(guān)基因的表達、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性。這為臨床上合理應(yīng)用抗腫瘤藥物提供了新的思路。
【作者單位】： 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所藥劑科惡性腫瘤發(fā)病機制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 肝癌 耐藥性 腫瘤干細(xì)胞 氟尿嘧啶 全反式維甲酸
【分類號】：R96
【正文快照】： 肝癌在我國的發(fā)病率和致死率均位居癌癥前列[1],屬于易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差的惡性腫瘤�；瘜W(xué)治療一直是肝癌治療的重要手段之一,但由于肝癌的化療耐藥明顯,故現(xiàn)已不推薦單獨使用。目前針對臨床腫瘤耐藥的機制已有多種解釋,其中“腫瘤干細(xì)胞”的概念正逐漸得到認(rèn)可。1977年,Ha

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張吉仙;程定珍;張縉鸞;溫丙昭;哈力代;付美蘭;;全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病14例臨床分析[J];新疆醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1993年01期

2 陳鈺，，吳方，李軍民，張芬琴，沈志祥;小劑量全反式維甲酸治療早幼粒細(xì)胞白血病療效分析[J];中華血液學(xué)雜志;1995年02期

3 李艷榮，陳全英，唐密;全反式維甲酸治療骨髓增生異常綜合征4例[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;1995年04期

4 王衛(wèi)東,張源潮;全反式維甲酸的副作用及防治措施[J];新醫(yī)學(xué);1996年11期

5 孟凡義,樓方定,于力,李新梅,張伯龍;小劑量全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病5例報告[J];白血病;1996年01期

6 胡飛虎,張俊;全反式維甲酸治療痤瘡62例療效觀察[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;1997年03期

7 張曉玲,方復(fù)海,王九如,陳天榮,蔡益鵬;國產(chǎn)全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病40例療效分析[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1997年05期

8 劉陶文;全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的不良反應(yīng)[J];藥學(xué)進展;1998年04期

9 李志,李艷紅,包阿巾;全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病17例臨床分析[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2000年05期

10 虞國慧;全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病24例分析[J];華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2000年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張玉珍;;全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的護理[A];全國腫瘤護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2008年

2 唐善浩;裴仁治;;全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病耐藥機制的研究進展[A];2012年浙江省血液病學(xué)年會論文集[C];2012年

3 薛蓉;朱依純;;全反式維甲酸抑制血管平滑肌增殖的作用機制[A];中國生理學(xué)會論文匯編2006年第二期[C];2006年

4 劉慶喜;王楠;廖興華;任光達;秦濤;俞如發(fā);程彩蓮;劉廣存;張同存;;全反式維甲酸誘導(dǎo)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的分化[A];“細(xì)胞活動 生命活力”——中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會全體會員代表大會暨第十二次學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2011年

5 趙慶英;;全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病的副反應(yīng)觀察及護理[A];全國內(nèi)科護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2004年

6 張英;劉飛;郭華北;齊慧伶;陳惠黎;;全反式維甲酸抑制肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移表型[A];第八屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

7 呂章春;朱佩禎;朗香花;陳銀巧;;三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病13例療效觀察[A];第三屆浙江中西部科技論壇論文集（第七卷 醫(yī)學(xué)、抗癌分卷）[C];2006年

8 王小扁;韓建雄;胡澤平;周青;朱華慶;汪淵;;全反式維甲酸通過下調(diào)小窩蛋白1表達和上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶活性改善動脈粥樣硬化兔內(nèi)皮功能[A];第11屆全國脂質(zhì)與脂蛋白學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

9 張延順;豐雷;王勇;;全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病致嚴(yán)重副反應(yīng)1例并文獻復(fù)習(xí)[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

10 劉少軍;李曼;丁峰;顧勇;林善錟;;一步提取法測定全反式維甲酸[A];“中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議”論文匯編[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 通訊員 李靜 記者 胡德榮;全反式維甲酸可抑制肺移植排斥反應(yīng)[N];健康報;2012年

2 ;全反式維甲酸促進造血干／祖細(xì)胞植入的實驗研究[N];中國醫(yī)藥報;2003年

3 仇逸;急性早幼粒細(xì)胞白血病治愈有望[N];中國醫(yī)藥報;2004年

4 特約記者 汪敏;上海瑞金醫(yī)院治療白血病再探新路[N];家庭醫(yī)生報;2003年

5 張建松 張學(xué)全;我國科學(xué)家揭示白血病治療的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[N];中國醫(yī)藥報;2000年

6 胡德榮;上海瑞金醫(yī)院白血病治療創(chuàng)奇跡[N];中國醫(yī)藥報;2003年

7 記者 仇逸;急性早幼粒細(xì)胞白血病中西醫(yī)結(jié)合有望治愈[N];新華每日電訊;2004年

8 牛嚴(yán);讓癌細(xì)胞“改邪歸正”[N];大眾科技報;2001年

9 王卉;小劑量砒霜 由毒變藥治血癌[N];大眾科技報;2000年

10 周 晉 孟 然;砷制劑治療白血病臨床要點[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 仲晨;全反式維甲酸在肝缺血再灌注損傷中的作用機制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

2 于磊;轉(zhuǎn)錄因子CEBPB在全反式維甲酸誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病中靶基因的確認(rèn)（合成生物學(xué)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用）[D];中南大學(xué);2013年

3 綦斌;全反式維甲酸誘導(dǎo)大鼠C6腦膠質(zhì)瘤凋亡的實驗研究[D];吉林大學(xué);2006年

4 李慶;外周Th17/Treg失衡在動脈粥樣硬化中的作用及全反式維甲酸對其的影響和機制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

5 鐘久昌;自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)RAS相關(guān)基因的表達及全反式維甲酸對其影響的研究[D];汕頭大學(xué);2005年

6 劉向榮;AML1a在小鼠造血細(xì)胞增殖分化異常及惡性轉(zhuǎn)化中的作用及全反式維甲酸處理NB4細(xì)胞的微小RNA表達譜分析[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

7 于利;全反式維甲酸誘導(dǎo)同種心臟移植耐受[D];華中科技大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 廖偉超;依維莫司協(xié)同全反式維甲酸對耐藥急性早幼粒細(xì)胞白血病的作用及機制研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 彭時平;全反式維甲酸處理下HL-60細(xì)胞增殖、分化及滾動黏附的研究[D];華南理工大學(xué);2014年

3 申欣;維甲酸誘導(dǎo)基因JWA與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα的相互調(diào)控及全反式維甲酸對DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα的下調(diào)作用研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

4 高珊;全反式維甲酸通過Sp1/Sp3位點調(diào)節(jié)CD2AP基因的表達[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

5 劉文賓;全反式維甲酸治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察及其機理研究[D];蘇州大學(xué);2009年

6 楊靜文;全反式維甲酸注射用凍干脂質(zhì)體的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2007年

7 段竹霞;全反式維甲酸對哮喘大鼠血管重塑的影響及其機制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

8 徐小永;全反式維甲酸體外對人肝癌SMMC-7721細(xì)胞作用的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2008年

9 何葦;全反式維甲酸與維甲酸衍生物對HepG2細(xì)胞分化凋亡的影響及OPN表達機制的初步探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

10 常城;全反式維甲酸與豬膽酸鈉抗白血病協(xié)同作用研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2013年

本文編號：1028176