發(fā)布時間：2017-10-13 18:03

  本文關(guān)鍵詞：瑞替加濱胃漂浮緩釋片的制備工藝研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的擬定

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【摘要】：瑞替加濱片是由制藥企業(yè)葛蘭素史克公司研究和開發(fā)的新型抗癲癇藥物,被批準(zhǔn)在2011年6月在FDA上市,商品名為Potiga,規(guī)格有50mg、200mg、300mg和400mg,用于治療18歲及以上成人的癲癇,但從其原研說明書服用方法來看,瑞替加濱片具有服藥量大,患者用藥頻繁等缺點,容易產(chǎn)生峰谷現(xiàn)象,引發(fā)頭暈、嗜睡、疲乏、震顫等不良反應(yīng),基于以上缺點,綜合瑞替加濱的理化性質(zhì),本文考慮將瑞替加濱制成胃漂浮型緩釋制劑,以改善癲癇病患者服用藥物的順應(yīng)性和安全性。本文在充分考察了瑞替加濱原料藥及緩釋片的各輔料性質(zhì)的基礎(chǔ)上,以HPMCk15M、乳糖、微晶纖維素、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂為輔料,在單因素考察和因素篩選的基礎(chǔ)上,通過三因素三水平的正交試驗來優(yōu)化瑞替加濱胃漂浮緩釋片的處方。實驗結(jié)果顯示,優(yōu)化之后的處方設(shè)計比較適當(dāng),工藝比較穩(wěn)定,自制的瑞替加濱胃漂浮緩釋片3批間重現(xiàn)性良好,制備的瑞替加濱胃漂浮型緩釋片的體外釋藥用Higuchi方程模擬,相關(guān)系數(shù)達(dá)到r=0.9949。為控制瑞替加濱胃漂浮緩釋片的質(zhì)量,根據(jù)瑞替加濱原料藥的理化性質(zhì)及胃漂浮緩釋片的制劑特點,建立了瑞替加濱胃漂浮緩釋片的釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。結(jié)果顯示各方法專屬性強(qiáng)、精密度好、準(zhǔn)確度高,能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量,為制定該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了的依據(jù)。參照化學(xué)藥物穩(wěn)定性試驗具體指導(dǎo)原則的要求,以外觀性狀、漂浮能力(起漂時間、持續(xù)漂浮時間)、釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)等因素作為考察指標(biāo),對瑞替加濱胃漂浮緩釋片進(jìn)行影響因素試驗和加速試驗,從試驗結(jié)果分析,各項考察指標(biāo)在瑞替加濱胃漂浮緩釋片穩(wěn)定性試驗中均未有明顯變化,證明該制劑有著良好穩(wěn)定性,其處方制備工藝和自擬的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究合理、方法穩(wěn)定可行。
【關(guān)鍵詞】：瑞替加濱 胃漂浮緩釋片 釋放度 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要6-7
• Abstract7-9
• 英文縮略詞（Abbreviation）9-10
• 前言10-15
• 第一章 處方前研究15-19
• 1 儀器與試藥15
• 2 方法與結(jié)果15-18
• 2.1 原料藥基本性狀15
• 2.2 BCS分類15
• 2.3 晶型15-16
• 2.4 引濕性16-17
• 2.5 溶解度17
• 2.6 原料藥檢測及穩(wěn)定性17-18
• 3 討論18-19
• 第二章 瑞替加濱胃漂浮緩釋片制備工藝研究19-39
• 1 儀器及試藥19
• 2 方法與結(jié)果19-37
• 2.1 瑞替加濱胃漂浮緩釋片的制備工藝及工藝流程圖19-20
• 2.2 瑞替加濱胃漂浮緩釋片單因素考察20-28
• 2.3 正交試驗28-30
• 2.4 處方的確定30
• 2.5 工藝的優(yōu)化30-34
• 2.6 工藝的驗證34-36
• 2.7 與同規(guī)格市售片比較36-37
• 2.8 釋藥曲線的擬合37
• 3.討論37-38
• 4.小結(jié)38-39
• 第三章 瑞替加濱胃漂浮緩釋片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步擬定39-62
• 1.儀器及試藥39
• 2.方法及結(jié)果39-61
• 2.1 釋放度方法的建立39-44
• 2.2 含量方法學(xué)44-48
• 2.3 有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)48-61
• 3.討論61
• 4.小結(jié)61-62
• 第四章 瑞替加濱胃漂浮緩釋片初步穩(wěn)定性考察62-67
• 1.儀器及試藥62
• 2.方法與結(jié)果62-66
• 2.1 檢查項目62
• 2.2 影響因素試驗結(jié)果62-64
• 2.3 加速試驗結(jié)果64-66
• 3.討論66
• 4.小結(jié)66-67
• 全篇小結(jié)67-68
• 參考文獻(xiàn)68-70
• 綜述70-76
• 參考文獻(xiàn)74-76
• 作者簡介76-77
• 致謝77

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 馮小權(quán);黃可兒;;胃漂浮片的研究進(jìn)展及其在中藥制劑中的應(yīng)用[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2011年01期

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本文編號：1026278