本文關鍵詞：果膠多柔比星納米混懸劑的制備及初步藥效評價

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【摘要】：運用高壓均質(zhì)技術制備果膠多柔比星軛合物(pectin-doxorubicin conjugate,PDC)納米混懸液,評價其理化性質(zhì)、體外釋放、體內(nèi)釋放及抗腫瘤活性。以納米粒平均粒徑及多分散指數(shù)(polydispersity index,PI)為指標,研究各影響因素如壓力、循環(huán)次數(shù)和穩(wěn)定劑種類對PDC納米混懸劑的影響�？疾霵DC納米混懸液在p H為5.1或7.4的磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer saline,PBS)中的累積釋放率。腹腔注射多柔比星(doxorubicin,DOX)當量為10 mg·kg~(-1)的PDC納米混懸液或10 mg·kg~(-1) DOX,測定家兔血漿中DOX濃度。構建SKOV3細胞裸鼠模型,腹腔注射DOX當量為10、5、2.5 mg·kg~(-1)的PDC納米混懸液,觀察裸鼠生長狀態(tài)。結(jié)果表明:PDC納米混懸劑的平均粒徑為118.8±6.93 nm,PI為0.14±0.03,zeta電位為-27.2±0.36 m V。PDC納米混懸液在p H 7.4的PBS中基本不釋放,在p H 5.1時,30 h內(nèi)累積釋放率約40%。腹腔給藥后,PDC組家兔血漿中DOX濃度低于DOX組,呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢,最終維持在60 ng·m L-1左右。此外,PDC納米混懸液能有效抑制SKOV3細胞裸鼠移植瘤的生長,高劑量組裸鼠腹水瘤及瘤結(jié)節(jié)重量比陰性對照組顯著減少。綜上,PDC有望開發(fā)成一種高效低毒的靶向治療癌性腹水的新型藥物。
【作者單位】： 四川師范大學生命科學學院;重慶萊美藥業(yè)股份有限公司;
【關鍵詞】： 納米混懸劑 高壓均質(zhì) 卵巢癌 多柔比星 果膠多柔比星軛合物
【基金】：國家科技重大專項資助項目(2011ZX09102-001)
【分類號】：R943;R96
【正文快照】： 多柔比星(doxorubicin,DOX)屬于蒽環(huán)霉素類廣譜抗腫瘤藥物,臨床上廣泛應用于治療各種惡性腫瘤[1]。與大多數(shù)抗腫瘤藥物相同,DOX不良反應較多,最嚴重的是劑量依賴性心臟毒性,不僅影響了患者的生存質(zhì)量,而且使DOX的應用受到限制[2,3]。目前高效低毒的靶向藥物研究成為熱點[4-7]

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本文編號：1008119