本文關(guān)鍵詞：HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌中的表達及臨床意義研究

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【摘要】：研究背景 鼻咽癌是發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的癌腫,是我國常見惡性腫瘤之一,據(jù)世界衛(wèi)生組織2010年的最新統(tǒng)計,鼻咽癌全球平均發(fā)病率約為男性2.28/10萬,女性1.12/10萬。與以往統(tǒng)計類似,我國鼻咽癌患者仍然占據(jù)世界鼻咽癌患者總?cè)藬?shù)的80%以上,男女性別比約為2.06：1；以男性居多,與其他癌癥相似,近年來有日趨年輕化的趨勢。 鼻咽癌臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變,無特異性,早期癥狀不典型,極易漏診誤診,具有上行和下行兩類侵襲方式,且侵襲轉(zhuǎn)移能力強大,超過60%的患者確診時已經(jīng)進入晚期,惡性程度高,病理分型多以低分化鱗狀上皮癌和未分化癌為主。 缺氧是實體癌細胞的共同特征,缺氧環(huán)境下,很多基因受到缺氧刺激產(chǎn)生一系列反應(yīng),這些反應(yīng)的進行促成了癌細胞的增值和轉(zhuǎn)移,缺氧誘導(dǎo)因子-1α (hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)是調(diào)控這類反應(yīng)的關(guān)鍵蛋白之一,其研究價值不言而喻。 大量研究數(shù)據(jù)和實驗結(jié)果表明：在眾多實體腫瘤中,畸胎瘤細胞源性生長因子(PC-cell-derived Growth Factor, PCDGF)能夠通過激活MAPK、ERK1/2和整合素等信號傳導(dǎo)途徑進一步促進各類實體腫瘤的形成和侵襲過程,而其水平的降低卻能夠顯著抑制腫瘤微血管的形成和侵襲進展。 檢測HIF1-α和PCDGF在可疑組織中的過表達有望為鼻咽癌的早期診斷、治療干預(yù)及預(yù)后判斷提供詢證醫(yī)學(xué)證據(jù),為臨床與靶向藥物研究提供指導(dǎo)。 研究目的 檢測HIF1-α和PCDGF在鼻咽癌組織中的表達與鼻咽癌臨床分期及病理分型的關(guān)系,探討HIF1-α和PCDGF在鼻咽癌診斷和治療中的價值,評價HIFl-α和PCDGF對鼻咽癌患者預(yù)后的價值和意義。 研究方法 應(yīng)用免疫組化技術(shù),采用間接免疫熒光染色雙層法(Double Layer Method)對78例鼻咽癌組織標本及20例正常鼻咽部粘膜標本進行免疫組織化學(xué)染色,檢測HIF-1α和PCDGF在其中的表達,并以此為依據(jù)進一步分析二者與鼻咽癌生物學(xué)行為的關(guān)聯(lián)性探討二者在鼻咽癌診斷、治療和預(yù)后評估方面的價值。 研究結(jié)果 1、HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌組織中均呈過表達；按2008廣州鼻咽癌臨床分期進行分期,Ⅰ、Ⅱ期患者中HIF-1α和PCDGF的高表達率遠遠低于Ⅲ、Ⅳ期患者中HIF-1α和PCDGF基因的高表達率,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義； 2、有治療后復(fù)發(fā)及患者發(fā)生頸部淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的鼻咽癌組織中HIF-1α和PCDGF陽性表達率(包括+/++/+++)顯著高于無復(fù)發(fā)及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者； 3、HIF-1α和PCDGF表達陽性者復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于陰性者；HIF-1α表達水平和PCDGF在患者性別、年齡上無統(tǒng)計學(xué)意義； 4、HIF-1α和PCDGF呈陽性者,1年期生存率與呈陰性者差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但3年生存率HIF-1α和PCDGF呈陽性者明顯低于呈陰性者； 5、HIF-1α和PCDGF共同表達方面：①就淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而言,PCDGF(+++)/HIF-1α(+)與PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α(-)無差異(P=0.0610.05), PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α(-)與PCDGF(+++)/HIF-1α(+).PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α (-)有差異(P=0.0110.05)；②就血行遠處轉(zhuǎn)移遠處轉(zhuǎn)移而言：PCDGF(+++)/HIF-1α(+)與PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α(-)無差異(P=0.290.05),C與PCDGF(+++)/HIF-1α(+)、PCDGF≤(++)／HIF-1a(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α(-)無差異(P=0.1560.05):③T (Tumor Node Metastasis)分期方面,PCDGF(+++)、HIF-1α(+)\PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α(-)\PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α(-)三組的分布不同,有的是不全相同,至少PCDGF(+++)/HIF-1α(+)與PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α(一)組之間有統(tǒng)計學(xué)差異。 6、鼻咽癌組織中HIF-1a與PCDGF表達呈正相關(guān)性,rs=0.765,P0.01 7、鼻咽癌患者的預(yù)后只與系統(tǒng)治療后有無復(fù)發(fā)及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),Cox回歸方程為：h(t,×)=h0(t)e×p(-0.7412×3b-1.0077×3c+0.3585×4+0.1603×5+0.7019×8c+0.2703×9). 研究結(jié)論 HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌組織中均呈高表達,提示兩者均有可能涉及鼻咽癌的產(chǎn)生和發(fā)展過程,HIF-1α和PCDGF表達水平的檢側(cè)有可能對鼻咽癌的診斷、分期及療效判斷有重要價值。 HIF-1α和PCDGF的高表達與2008廣州鼻咽癌臨床分期密切相關(guān),Ⅰ、Ⅱ期患者中HIF-1α和PCDGF蛋白的高表達率與Ⅲ、Ⅳ期患者中HIF-1α和PCDGF高表達率為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；顯示HIF-1α和PCDGF蛋白表達可能與鼻咽癌的臨床分期密切相關(guān),可能在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要的作用。 HIF-1α和PCDGF可作為鼻咽癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的候選抑癌基因；可作為鼻咽癌預(yù)后評價的分子標志物之一；并且可能作為一個潛在的治療靶點。
【關(guān)鍵詞】：HFI-1α PCDGF 鼻咽癌 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.63
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 縮略語12-13
• 1、緒論13-22
• 1.1 鼻咽癌概述13-16
• 1.2 HIF-1 α概述16-21
• 1.3 畸胎鼻咽癌細胞源性生長因子概述21-22
• 2、材料與方法22-26
• 2.1 臨床資料22-23
• 2.2 方法23-25
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)處理25-26
• 3、結(jié)果26-32
• 3.1 兩組鼻咽組織中HIF-1 α和PCDGF的染色表達26-29
• 3.2 鼻咽癌中HIF-1 α與PCDGF蛋白共同表達與鼻咽癌臨床病理特征的關(guān)系29-30
• 3.3 HIF-1 α與PCDGF蛋白在鼻咽癌組織中表達的相關(guān)性分析30
• 3.4 78例鼻咽癌患者組織中HIF-1 α的表達與患者預(yù)后的關(guān)系30-31
• 3.5 COX半?yún)?shù)比例風(fēng)險模型預(yù)后的多因素分析31-32
• 4、討論32-37
• 4.1 HIF-1 α與PCDGF蛋白在78例鼻咽癌組織中的表達32-34
• 4.2 HIF-1 α和PCDGF蛋白高表達在各種臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系34-37
• 5、結(jié)論與展望37-38
• 5.1 結(jié)論37
• 5.2 展望37-38
• 參考文獻38-42
• 致謝42-43
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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本文編號：909696