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PCDH20基因在鼻咽癌中的功能及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2017-09-12 14:19

  本文關(guān)鍵詞:PCDH20基因在鼻咽癌中的功能及機(jī)制研究


  更多相關(guān)文章: 鼻咽癌 甲基化 原鈣粘蛋白20 WNT/β-catenin信號通路


【摘要】:目的: 原鈣粘蛋白20(protocadherin20),也被稱作原鈣粘蛋白13,屬于原鈣粘蛋白超家族的一員。原鈣粘蛋白20基因位于染色體13q21.2位置。我們前期的研究證實(shí)了PCDH20作為一個抑癌基因在鼻咽癌中起作用,本實(shí)驗為進(jìn)一步對PCDH20基因在鼻咽癌細(xì)胞株功能中的研究,以及對其相關(guān)機(jī)制的研究奠定基礎(chǔ)。 方法: 細(xì)胞克隆技術(shù)檢測細(xì)胞增殖能力。采用細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù),流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞生長周期,細(xì)胞劃痕及Transwell小室實(shí)驗分析細(xì)胞侵襲及遷移率。應(yīng)用Western Blot及細(xì)胞免疫熒光檢測PCDH20及其相關(guān)機(jī)制蛋白的相對表達(dá)水平。 結(jié)果: 轉(zhuǎn)染PCDH20后,細(xì)胞周期在G1期停滯較多,且與周期相關(guān)的特征性蛋白CCND1表達(dá)下調(diào),P21表達(dá)升高。轉(zhuǎn)染PCDH20后,,CNE-1細(xì)胞的克隆形成能力、遷移及侵襲能力明顯降低。轉(zhuǎn)染PCDH20后,CNE-1細(xì)胞通過對Wnt/β-catenin信號通路起抑制作用,從而在基因水平上抑制細(xì)胞增殖。 結(jié)論: 本研究發(fā)現(xiàn),與對照組相比,轉(zhuǎn)染PCDH20的CNE-1細(xì)胞組中細(xì)胞周期停滯在G1期明顯增加,增殖減慢,且與細(xì)胞有相關(guān)性的周期蛋白CCND1表達(dá)降低,P21表達(dá)升高。這提示PCDH20基因可抑制鼻咽癌CNE-1細(xì)胞增殖,通過我們進(jìn)一步的實(shí)驗表明,PCDH20能拮抗WNT/β-catenin信號通路,導(dǎo)致通路下游基因:p-GSK-3βC MycCCND1CD44蛋白表達(dá)下調(diào),β-catenin從細(xì)胞膜向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移。同時細(xì)胞遷移及侵襲能力減弱。從而證明PCDH20基因的失活在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。
【關(guān)鍵詞】:鼻咽癌 甲基化 原鈣粘蛋白20 WNT/β-catenin信號通路
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R739.63
【目錄】:
  • 英漢縮略語名詞對照5-6
  • 摘要6-8
  • ABSTRACT8-10
  • 前言10-11
  • 1 材料11-12
  • 2 實(shí)驗方法12-15
  • 3 結(jié)果15-19
  • 4 討論19-21
  • 全文總結(jié)21-22
  • 參考文獻(xiàn)22-24
  • 文獻(xiàn)綜述24-32
  • 參考文獻(xiàn)29-32
  • 致謝32-33
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文33-34

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉華英;彭淑平;周鳴;李桂源;;鼻咽癌的表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2007年07期

2 張麗麗;吳建新;;DNA甲基化——腫瘤產(chǎn)生的一種表觀遺傳學(xué)機(jī)制[J];遺傳;2006年07期



本文編號:837729

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