本文關(guān)鍵詞：羅氟司特對(duì)變應(yīng)性鼻炎小鼠Th17細(xì)胞表達(dá)的作用研究

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【摘要】：目的：Th17細(xì)胞是一種不同于Th1和Th2的新的輔助性T細(xì)胞亞群，目前已有相關(guān)研究證實(shí)它在變應(yīng)性鼻炎（AR，，Allergic Rhinitis）以及哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。羅氟司特作為一種新型的選擇性磷酸二酯酶（phosphodiesterase, PDE）-4抑制劑，2010年被歐盟批準(zhǔn)上市用于慢性阻塞性肺疾�。╟hronic obstructivepulmonary diseases，COPD）的治療。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床藥物研究均表明，羅氟司特對(duì)哮喘尤其是中重度哮喘有著很好的療效，而哮喘與變應(yīng)性鼻炎“一個(gè)氣道，一種疾病”的觀點(diǎn)現(xiàn)已逐漸被認(rèn)可。本實(shí)驗(yàn)通過研究變應(yīng)性鼻炎小鼠相比正常小鼠以及羅氟司特治療后的小鼠在行為、病理尤其是Th17相關(guān)細(xì)胞免疫方面的變化，探討Th17在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中起的作用以及羅氟司特對(duì)變應(yīng)性鼻炎的治療作用及其機(jī)制。 方法：選取36只balb/c雌性小鼠（體重在17～20g之間），隨機(jī)分成三組：對(duì)照組（control group，CG）、模型組（model group，MG）、治療組（therapy group，TG），每組12只。模型組與治療組小鼠通過卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）聯(lián)合氫氧化鋁每日激發(fā)的經(jīng)典致敏法，使其成為變應(yīng)性鼻炎小鼠。造模成功后兩組小鼠仍每日OVA滴鼻，治療組每次滴鼻前30min羅氟司特溶液灌胃治療，模型組僅以生理鹽水灌胃。對(duì)照組激發(fā)階段以及灌胃治療階段均以生理鹽水代替。最后一次滴鼻后處死各組小鼠，完整取下整個(gè)鼻腔，每組隨機(jī)選取2只至于中性甲醛中固定，10%EDTA脫鈣石蠟包埋切片,后續(xù)行HE染色觀察鼻黏膜病理變化，行免疫組化法檢測IL-17陽性細(xì)胞，剩下小鼠取鼻中隔粘膜組織通過逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)綌U(kuò)增反應(yīng)方法（ReverseTranscription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）在RNA水平檢測孤獨(dú)核受體（retinoid-related orphan receptor, ROR）γt、IL-17以及IL-22的表達(dá)，免疫印跡法（Western blot，WB）蛋白水平檢測RORγt的表達(dá)。 結(jié)果：模型組和治療組小鼠均在致敏后出現(xiàn)典型的變應(yīng)性鼻炎癥狀：撓鼻、噴嚏以及流涕，按趙秀杰評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)兩組小鼠造模成功。治療組經(jīng)過羅氟司特灌胃治療后，噴嚏與撓鼻次數(shù)減少。組織切片HE染色觀察發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組模型組鼻黏膜上皮下較多嗜酸性粒細(xì)胞聚集，組織水腫，血管擴(kuò)張，腺體增生以及基底膜增厚，而治療組相比模型組病理改變較輕但仍比對(duì)照組嚴(yán)重。模型組小鼠鼻黏膜中IL-17、IL-22以及RORγt的表達(dá)水平明顯增高，與對(duì)照組相比差異顯著（P0.01），而治療組在羅氟司特灌胃治療后，其Th17相關(guān)因子表達(dá)水平相比模型組明顯下降，但仍高于對(duì)照組（P0.05）。免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)模型組與治療組均有不同程度的IL-17陽性表達(dá)，且表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組（P0.05）。 結(jié)論：變應(yīng)性鼻炎小鼠模型中Th17細(xì)胞分化轉(zhuǎn)錄因子RORγt以及主要細(xì)胞因子IL-17、IL-22水平均明顯升高，說明Th17細(xì)胞對(duì)變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病起著促進(jìn)作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)羅氟司特能抑制RORγt的表達(dá)，阻止Th17分化，減少IL-17及IL-22的表達(dá)，從而起到對(duì)變應(yīng)性鼻炎的治療作用。
【關(guān)鍵詞】：變應(yīng)性鼻炎 羅氟司特 PDE-4 Th17
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R765.21
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-15
• 第一部分 變應(yīng)性鼻炎小鼠模型的建立15-19
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法15-17
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17
• 3 討論17-19
• 第二部分 羅氟司特對(duì)變應(yīng)性鼻炎小鼠 Th17 細(xì)胞表達(dá)的作用研究19-35
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法19-24
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-30
• 3 討論30-35
• 全文總結(jié)35-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 文獻(xiàn)綜述42-47
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 致謝47-48
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文48-49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 洪蘇玲,王麗洪,黃江菊;鼻變態(tài)反應(yīng)�？崎T診病人情況調(diào)查[J];重慶醫(yī)學(xué);1998年05期

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3 孫靜靜;邵軍軍;常惠蕓;;NF-κB免疫生物學(xué)作用的研究進(jìn)展[J];生物技術(shù)通報(bào);2011年11期

本文編號(hào)：761874