發(fā)布時間：2017-08-08 10:34

  本文關(guān)鍵詞：對乙酰氨基酚致小鼠聽覺損傷的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的：探討對乙酰氨基酚（4-Acetaminophen，APAP）對小鼠聽覺的損傷作用，及其可能的損傷機(jī)制，為臨床預(yù)防及減少因使用對乙酰氨基酚不當(dāng)而引起的聽力下降提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：1、建立對乙酰氨基酚致小鼠聽力損傷模型：將耳廓反應(yīng)靈敏的健康7周齡C57小鼠，體重20±2g，雌雄不分，隨機(jī)分為4組，分別為低AP組（150mg/(kg·d)、中AP組（300mg/(kg·d)、高AP組（600mg/(kg·d)）組、空白對照組，檢測每組于喂藥第0、2、4、9天后聽性腦干誘發(fā)電位(ABR)反應(yīng)閾；2、通過高效液相色譜法（HPLC）測定小鼠耳蝸內(nèi)淋巴液中對乙酰氨基酚藥物的濃度，并使用免疫熒光法觀測耳蝸基底膜內(nèi)毛細(xì)胞（IHCs）形態(tài)學(xué)變化。3、選取C57小鼠20只，分為正常組C57小鼠10只，給予灌胃0.2ml/天0.9%生理鹽水；實(shí)驗(yàn)組C57小鼠10只，給予灌胃對乙酰氨基酚300mg/kg·天。2組小鼠灌胃3天后，，行耳蝸急性分離并經(jīng)木瓜蛋白酶消化獲得活性良好的IHCs，行全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄耳蝸IHCs電生理變化情況。 結(jié)果：1、使用對乙酰氨基酚灌胃30分鐘后，于C57小鼠耳蝸內(nèi)淋巴液中可檢測到對乙酰氨基酚，內(nèi)淋巴液中對乙酰氨基酚的藥物濃度與灌服劑量呈正相關(guān)。2、對乙酰氨基酚各組隨給藥時間延長，ABR聽閾增高。低、中、高劑量組給藥后9天聽閾平均閾值分別為低劑量組50±11dB；中劑量組44±16dB；高劑量組55±17dB，與空白對照組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；3、隨灌服時間延長，對乙酰氨基酚各組免疫熒光鏡顯示毛細(xì)胞出現(xiàn)不同程度缺失。4、全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄實(shí)驗(yàn)組內(nèi)毛細(xì)胞較正常組內(nèi)毛細(xì)胞鈣離子內(nèi)化電流減小，膜電容峰值及膜電容均降低。 結(jié)論：1、對乙酰氨基酚能透過血迷路屏障進(jìn)入耳蝸內(nèi)淋巴液中，從而直接作用于耳蝸螺旋器（corti器），破壞其中的內(nèi)、外毛細(xì)胞生理功能；2、C57小鼠灌胃對乙酰氨基酚后，造成C57小鼠ABR閾值隨給藥濃度增加而提高，其損傷程度與使用劑量、時間呈正相關(guān)。耳蝸基底膜免疫熒光顯示耳蝸毛細(xì)胞損傷，對乙酰氨基酚致小鼠聽力損傷模型建立成功；3、對乙酰氨基酚造成聽力損傷的機(jī)制可能有兩個方面：a對乙酰氨基酚可以造成內(nèi)毛細(xì)胞的直接損傷；b對乙酰氨基酚致C57小鼠耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞電生理改變異常，內(nèi)毛細(xì)胞Ica2+下降，△Cm降低，從而造成聽力損傷。
【關(guān)鍵詞】：對乙酰氨基酚 內(nèi)毛細(xì)胞 聽力損傷 全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R969.3;R764
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• Abstract5-7
• 摘要7-8
• 第一章 前言8-11
• 第二章 對乙酰氨基酚致小鼠聽力損傷的實(shí)驗(yàn)研究11-22
• 2.1 材料與方法11-14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果14-17
• 2.3 討論17-21
• 2.4 小結(jié)21-22
• 第三章 對乙酰氨基酚致小鼠耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞電生理的改變22-30
• 3.1 材料與方法22-25
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-27
• 3.3 討論27-29
• 3.4 小結(jié)29-30
• 全文結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 文獻(xiàn)綜述 對乙酰氨基酚致聽力損傷的研究進(jìn)展34-43
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果43-44
• 致謝44

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：639565