發(fā)布時(shí)間：2017-08-04 14:26

  本文關(guān)鍵詞：利拉魯肽對(duì)一型糖尿病小鼠視網(wǎng)膜感光細(xì)胞損傷的保護(hù)作用研究

  更多相關(guān)文章： 利拉魯肽 一型糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病變 抗氧化

【摘要】：目的：本文主要擬對(duì)利拉魯肽對(duì)一型糖尿病小鼠模型視網(wǎng)膜損傷的保護(hù)作用進(jìn)行觀察,并探討其機(jī)制,為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法：正常小鼠常規(guī)飼養(yǎng),腹腔注射STZ 85mg/kg注射2次,間隔五天,制備一型糖尿病小鼠模型。小鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組、陽性對(duì)照組(5000lux,72h)、治療組為一型糖尿病小鼠,分別腹腔注射不同劑量利拉魯肽；治療Ⅰ組(62.5 μ g/kg體重)、治療Ⅱ組(175 μ g/kg體重)、治療Ⅲ組(250 μ g/kg體重),每天一次,連續(xù)給藥10天后光照(5000lux)72小時(shí)。上述各組各6只小鼠,對(duì)照組注射等量生理鹽水。處死小鼠,取眼球制備石蠟切片,進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察、測(cè)量計(jì)數(shù)感光細(xì)胞核層厚度,檢測(cè)p-Erk1/2及ASK1蛋白表達(dá)及視網(wǎng)膜組織Trx-mRNA的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用單向ANOVA和t-test.結(jié)果：1.形態(tài)學(xué)觀察及感光細(xì)胞核層計(jì)數(shù)：利拉魯肽各治療組的感光細(xì)胞核層計(jì)數(shù)(11.93±0.86、13.38±1.46、13.61±1.66)都明顯高于糖尿病實(shí)驗(yàn)組(P0.001),與陰性對(duì)照組無差異。2.免疫組化檢測(cè),與對(duì)照組相比,利拉魯肽各治療組感光細(xì)胞p-Erk1/2表達(dá)升高明顯(P0.05),而且存在一定的劑量效應(yīng)關(guān)系。3.硫氧還蛋白Trx基因表達(dá)：Trx的表達(dá)量在糖尿病損傷小鼠均呈下調(diào)。LR Ⅰ (0.75±0.13,P0.05).LRⅡ(1.11±0.09,P0.001).LRIII(0.83±0.11,P0.01)與糖尿病光照組相比Trx表達(dá)量均上調(diào)。4.免疫組化檢測(cè)ASK結(jié)果顯示：同光照組相對(duì)比,LR I(0.20±0.003,P0.001),LRⅡ(0.24±0.009,P0.01)和LRIII(0.20±0.003,P0.001)均下調(diào)。結(jié)論：利拉魯肽對(duì)1型DM小鼠視網(wǎng)膜感光細(xì)胞的損傷起保護(hù)作用,其作用機(jī)制與介導(dǎo)抗氧化相關(guān)信號(hào)蛋白p-Erkl/2、Trx的表達(dá)上調(diào),及凋亡相關(guān)蛋白ASK的表達(dá)下調(diào)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：利拉魯肽 一型糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病變 抗氧化
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 1. 材料12-13
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12
• 1.2 藥物12
• 1.3 主要試劑12-13
• 1.4 主要儀器13
• 1.5 主要試劑配制13
• 2. 方法13-17
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組13
• 2.2 糖尿病小鼠模型的建立13-14
• 2.3 藥物干預(yù)模型的建立14
• 2.4 視網(wǎng)膜組織HE染色與視網(wǎng)膜外核層細(xì)胞層計(jì)數(shù)14-15
• 2.4.1 眼球石蠟切片制備及HE染色14
• 2.4.2 視網(wǎng)膜外核層細(xì)胞層計(jì)數(shù)14-15
• 2.5 免疫組化檢測(cè)p-Erk1/2和ASK1的表達(dá)15
• 2.6 Trx基因表達(dá)檢測(cè)15-17
• 2.6.1 視網(wǎng)膜mRNA提取15
• 2.6.2 RNA逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA15-16
• 2.6.3 real time PCR分析16-17
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析17
• 結(jié)果17-20
• 1. 視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)觀察及感光細(xì)胞核層計(jì)數(shù)17-18
• 2. 免疫組化檢測(cè)p-Erk1/2結(jié)果顯示18
• 3. Real-time PCR檢測(cè)視網(wǎng)膜組織Trx-mRNA結(jié)果顯示18-19
• 4. 免疫組化檢測(cè)ASK1結(jié)果顯示19-20
• 討論20-22
• 結(jié)論22
• 參考文獻(xiàn)22-24
• 綜述24-28
• 參考文獻(xiàn)26-28
• 致謝28

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本文編號(hào)：620056