本文關(guān)鍵詞：乙�；�8-羥基鳥(niǎo)嘌呤DNA糖苷酶1與年齡相關(guān)性白內(nèi)障的關(guān)系

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【摘要】：目的探索乙�；�8-羥基鳥(niǎo)嘌呤DNA糖苷酶1(acetylated 8-oxoguanine DNA glycosylase 1,Ac-OGG1)與年齡相關(guān)性白內(nèi)障(age-related cataract,ARC)的關(guān)系,并探討在ARC病理過(guò)程中,組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶p300和組蛋白去乙�；窼IRT1對(duì)8-羥基鳥(niǎo)嘌呤DNA糖苷酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase 1,OGG1)切除8-氧鳥(niǎo)嘌呤(8-oxo-guanine,8-oxoG)能力的影響。方法本實(shí)驗(yàn)為臨床病例對(duì)照研究。ARC組由在南通大學(xué)附屬醫(yī)院眼科診斷為ARC并接受白內(nèi)障手術(shù)的患者組成,包括皮質(zhì)性ARC、核性ARC、后囊下性ARC各80例80眼;對(duì)照組包括(1)南通大學(xué)附屬醫(yī)院眼科診斷為玻璃體視網(wǎng)膜病,因年齡或手術(shù)等因素需在玻璃體切除手術(shù)中同時(shí)作透明晶狀體摘除者;(2)南通大學(xué)附屬醫(yī)院紅十字眼庫(kù)接受的中老年人身后捐獻(xiàn)的新鮮眼球。對(duì)照組共80例80眼。手術(shù)顯微鏡下實(shí)施前囊膜連續(xù)環(huán)形撕囊時(shí)獲取晶狀體前囊膜。免疫熒光法觀察8-oxoG,Ac-OGG1,OGG1,p300和SIRT1在人類晶狀體上皮細(xì)胞(lens epithelial cells,LECs)中的細(xì)胞定位及其表達(dá)變化。Western blot檢測(cè)Ac-OGG1和OGG1蛋白質(zhì)表達(dá)水平。免疫共沉淀法分析在LECs中OGG1與p300或SIRT1之間特異性結(jié)合的水平變化。結(jié)果ARC組LECs中8-oxoG的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯多于對(duì)照組(P0.01)。在ARC組中,Ac-OGG1分子的蛋白質(zhì)表達(dá)明顯降低,而OGG1分子的蛋白質(zhì)表達(dá)明顯升高(P0.01)。Ac-OGG1的陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)在ARC組LECs中明顯減少,而OGG1的陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)明顯增加(P0.01)。在LECs中,OGG1能與p300相互結(jié)合形成復(fù)合物并共同定位于細(xì)胞核中,同時(shí)兩者共定位的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在ARC組中明顯少于對(duì)照組(P0.05)。另外,OGG1也能與SIRT1共同定位于LECs細(xì)胞核中,且兩者共定位的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在ARC組中明顯多于對(duì)照組(P0.01)。結(jié)論(1)Ac-OGG1通過(guò)調(diào)節(jié)OGG1的氧化修復(fù)活性而參與ARC的病理過(guò)程。(2)ARC形成過(guò)程中,8-oxoG的聚集可能與OGG1乙酰化水平的下降有關(guān)。(3)OGG1乙酰化水平的下降可能是由于p300與OGG1相互結(jié)合能力的減弱和/或SIRT1與OGG1相互結(jié)合能力的增強(qiáng)所致。
【關(guān)鍵詞】：年齡相關(guān)性白內(nèi)障 乙酰化 p300 SIRT1 表觀遺傳學(xué) 8-羥基鳥(niǎo)嘌呤DNA糖苷酶1
【學(xué)位授予單位】：南通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R776.1
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本文編號(hào)：603982