本文關(guān)鍵詞：乙�；�8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1與年齡相關(guān)性白內(nèi)障的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 年齡相關(guān)性白內(nèi)障 乙�；� p300 SIRT1 表觀遺傳學 8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1

【摘要】：目的探索乙酰化8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1(acetylated 8-oxoguanine DNA glycosylase 1,Ac-OGG1)與年齡相關(guān)性白內(nèi)障(age-related cataract,ARC)的關(guān)系,并探討在ARC病理過程中,組蛋白乙�；D(zhuǎn)移酶p300和組蛋白去乙�；窼IRT1對8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase 1,OGG1)切除8-氧鳥嘌呤(8-oxo-guanine,8-oxoG)能力的影響。方法本實驗為臨床病例對照研究。ARC組由在南通大學附屬醫(yī)院眼科診斷為ARC并接受白內(nèi)障手術(shù)的患者組成,包括皮質(zhì)性ARC、核性ARC、后囊下性ARC各80例80眼;對照組包括(1)南通大學附屬醫(yī)院眼科診斷為玻璃體視網(wǎng)膜病,因年齡或手術(shù)等因素需在玻璃體切除手術(shù)中同時作透明晶狀體摘除者;(2)南通大學附屬醫(yī)院紅十字眼庫接受的中老年人身后捐獻的新鮮眼球。對照組共80例80眼。手術(shù)顯微鏡下實施前囊膜連續(xù)環(huán)形撕囊時獲取晶狀體前囊膜。免疫熒光法觀察8-oxoG,Ac-OGG1,OGG1,p300和SIRT1在人類晶狀體上皮細胞(lens epithelial cells,LECs)中的細胞定位及其表達變化。Western blot檢測Ac-OGG1和OGG1蛋白質(zhì)表達水平。免疫共沉淀法分析在LECs中OGG1與p300或SIRT1之間特異性結(jié)合的水平變化。結(jié)果ARC組LECs中8-oxoG的陽性細胞數(shù)明顯多于對照組(P0.01)。在ARC組中,Ac-OGG1分子的蛋白質(zhì)表達明顯降低,而OGG1分子的蛋白質(zhì)表達明顯升高(P0.01)。Ac-OGG1的陽性細胞百分數(shù)在ARC組LECs中明顯減少,而OGG1的陽性細胞百分數(shù)明顯增加(P0.01)。在LECs中,OGG1能與p300相互結(jié)合形成復合物并共同定位于細胞核中,同時兩者共定位的陽性細胞數(shù)在ARC組中明顯少于對照組(P0.05)。另外,OGG1也能與SIRT1共同定位于LECs細胞核中,且兩者共定位的陽性細胞數(shù)在ARC組中明顯多于對照組(P0.01)。結(jié)論(1)Ac-OGG1通過調(diào)節(jié)OGG1的氧化修復活性而參與ARC的病理過程。(2)ARC形成過程中,8-oxoG的聚集可能與OGG1乙酰化水平的下降有關(guān)。(3)OGG1乙酰化水平的下降可能是由于p300與OGG1相互結(jié)合能力的減弱和/或SIRT1與OGG1相互結(jié)合能力的增強所致。
【關(guān)鍵詞】：年齡相關(guān)性白內(nèi)障 乙酰化 p300 SIRT1 表觀遺傳學 8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1
【學位授予單位】：南通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R776.1
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本文編號：603982