本文關鍵詞：小型豬ENU誘變建立內耳Mondini畸形耳聾模型的初步研究

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【摘要】：耳聾，作為最常見的感覺功能障礙類疾病，嚴重影響患者的生活質量并帶來極大的經濟負擔。各種聽力損失中，遺傳性耳聾占很大比重，出生的先天性聾兒中約20%可發(fā)現內耳畸形。其中，，Mondini畸形是人類最常見的耳蝸畸形，其影像學特征為耳蝸螺旋僅1圈半，底轉基本正常，中轉和頂轉融合成為一囊狀頂，多合并大前庭水管，也可不合并前庭畸形等其它異常。目前，Mondini畸形的致病基因、致聾機制等尚未明確，對其導致的耳聾多通過人工耳蝸植入治療，尚無基因治療、干細胞治療等相關研究報道，對此有必要建立Mondini畸形的動物模型，有助于我們深入了解Mondini畸形的致病基因、病理生理改變、致聾機理等，以便針對該病給予更好的預防措施及治療手段。 本課題組實驗前期通過乙基亞硝基脲（N-ethyl-N-nitrosourea，ENU）化學誘變標準化實驗用巴馬小型豬的方法獲得一白色耳聾突變小型豬，并建立豬家系。通過對該家系進行外觀表型、聽力表型、內耳形態(tài)學研究等全面評估，獲得以下結果：(1)利用突變的白色耳聾小型豬作為建系公豬，家系已傳3代共174頭，其中F2代個體136頭，突變個體與正常個體數量比接近1:1，同時各個性狀在不同性別間分布無差異，提示其遺傳模式符合孟德爾單基因常染色體顯性遺傳。(2)家系所有個體進行ABR檢查，測聽結果示外觀正常個體聽力均正常，白色突變個體均為雙耳極重度聾，提示白化表型與耳聾表型伴隨出現，兩者聯(lián)系緊密，考慮為單基因致病，但尚不能排除多基因互相作用等其他可能。(3)對該小型豬家系個體進行影像學檢查、內耳大體形態(tài)觀察，發(fā)現耳聾個體有耳蝸畸形，特征類似于人類單純Mondini畸形。(4)內耳火棉膠HE染色切片觀察，該家系耳聾豬耳蝸螺旋器結構畸形，毛細胞發(fā)育不良。(5)該家系耳聾豬Mitf基因未篩查出突變，排除該基因突變致聾。 綜上，我們認為本課題組首創(chuàng)一Mondini畸形小型豬模型及其家系，為Mondini畸形的進一步研究提供了寶貴的生物材料。后期的實驗中，我們將對該Mondini畸形耳聾小型豬模型進行外顯子組測序等深入研究，繼續(xù)尋找致病基因及進行家系遺傳驗證，并利用動物模型詳細分析突變基因的生理功能、致聾機制等。我們的目的是能獲得一個遺傳背景清楚、生物學特性明確的Mondini畸形大型哺乳動物模型，為人遺傳性耳聾的致病機理研究、臨床治療及藥物篩選等提供重要生物工具。
【關鍵詞】：遺傳性耳聾 Mondini畸形 小型豬模型 MITF基因
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R764.43;R-332
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 前言12-16
• 參考文獻13-16
• 第一部分 Mondini 畸形小型豬模型家系構建及表型遺傳分析16-25
• 一、材料16-17
• 二、實驗方法17-18
• 三、實驗結果18-21
• 四、討論21-22
• 五、小結22-23
• 參考文獻23-25
• 第二部分 Mondini 畸形小型豬家系聽力學及內耳形態(tài)研究25-40
• 一、材料25-27
• 二、實驗方法27-31
• 三、實驗結果31-35
• 四、討論35-37
• 五、小結37-38
• 參考文獻38-40
• 第三部分 Mondini 畸形小型豬模型候選致病基因突變篩查40-47
• 一、材料40-41
• 二、實驗方法41-42
• 三、實驗結果42-44
• 四、討論44
• 五、小結44-45
• 參考文獻45-47
• 研究總結及展望47-50
• 一、研究總結47
• 二、研究展望47-50
• 文獻綜述50-58
• 參考文獻55-58
• 附錄58-59
• 碩士在讀期間發(fā)表的學術論文及申請的專利59
• 碩士在讀期間參加的學術會議59-60
• 致謝60-61

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前7條

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中國博士學位論文全文數據庫 前1條

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本文編號：559728