背景先天性白內(nèi)障是導(dǎo)致兒童失明的主要原因之一,大約0.3-1.5/1000的兒童患先天性白內(nèi)障,在胚胎發(fā)育早期,基因功能失調(diào)導(dǎo)致晶狀體發(fā)育異常,是先天性白內(nèi)障發(fā)生的主要原因。目前先天性白內(nèi)障的致病基因有30多個。其中轉(zhuǎn)錄因子基因突變和功能缺陷是誘發(fā)先天性白內(nèi)障的病因之一,如Pax6、Fox E3、Six3、Prox1、Sox2/3、Maf、Pitx3、AP-2a和Hsf4,這些轉(zhuǎn)錄因子的激活和失活決定著晶狀體發(fā)育進程。Hsf4是調(diào)控新生兒期晶狀體發(fā)育的一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。Hsf4敲除的小鼠和斑馬魚會導(dǎo)致晶狀體發(fā)育異常以及白內(nèi)障相關(guān)表型,主要病理改變?yōu)榫铙w前囊上皮非正常增生、纖維細胞內(nèi)變性蛋白堆積和纖維細胞終末分化障礙,因此,Hsf4的轉(zhuǎn)錄調(diào)控對維持新生兒期晶狀體正常發(fā)育至關(guān)重要,但是我們對Hsf4的轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控機制還不清楚。Hsf4屬于熱休克轉(zhuǎn)錄因子家族,該家族成員主要通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控?zé)嵝菘说鞍椎谋磉_應(yīng)激外界環(huán)境刺激。在哺乳動物細胞中,該家族成員有Hsf1、Hsf2、Hsf3和Hsf4。Hsf1是誘導(dǎo)熱休克反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。Hsf4有Hsf4a和Hsf4b兩個亞基,Hsf4b是特異... 

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
1 材料與方法
    1.1 實驗儀器
    1.2 抗體和主要試劑
    1.3 主要試劑配制
        1.3.1 細菌培養(yǎng)的主要試劑
        1.3.2 分子試劑配方
        1.3.3 Western blot所用試劑
        1.3.4 細胞培養(yǎng)試劑的配方
    1.4 實驗方法
        1.4.1 分子生物學(xué)方面
        1.4.2 細胞培養(yǎng)
        1.4.3 免疫印跡(Western Blot)
        1.4.4 C57小鼠剝離晶狀體
        1.4.5 核質(zhì)分離
        1.4.6 免疫沉淀實驗
        1.4.7 組織免疫熒光
2 實驗結(jié)果
    2.1 訂制的Hsf4b/S299位點的磷酸化抗體能特異性識別S299磷酸化的Hsf4b
    2.2 順鉑(cis)、MG132和EGF可誘導(dǎo)Hsf4b/S299磷酸化
    2.3 ERK 1/2激酶促進Hsf4b/S299位點的磷酸化修飾
    2.4 MEK 1-ERK 1/2激活的Hsf4b/S299位點的磷酸化
    2.5 Mek 1-ERK 1/2介導(dǎo)的Hsf4b/S299位點的磷酸化抑制Hsf4b的活性
    2.6 Hsf4b和p-Hsf4b/S299在C57小鼠晶狀體中的時空表達
    2.7 ERK 1/2激酶參與晶狀體中Hsf4b/S299位點的磷酸化修飾及其活性
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
攻讀學(xué)位期間的研究成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Epidemiology and molecular genetics of congenital cataracts[J]. Jun Yi 1, Jun Yun 1, Zhi-Kui Li 2,Chang-Tai Xu 3, Bo-Rong Pan 4 1Department of Vascular Endocrine Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China 2Department of Respiratory, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China 3Department of Anatomy and Editorial Office of Chinese Journal of Neuroanatomy, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China 4Outpatient Department of Oncology, Institute of Tumour, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China.  International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2011(04)



本文編號：3656447