研究背景和意義青光眼是一種以視網膜神經節(jié)細胞（retinal ganglion cells,RGCs）丟失、視神經損害、視野缺損為特征的視網膜神經變性疾病,RGCs一旦發(fā)生變性,難以逆轉,如何預防及逆轉RGCs變性,長期以來都是青光眼治療面臨的難題。青光眼是世界上第二大致盲眼病,其發(fā)病機制復雜,目前尚不十分明確。高眼壓是目前唯一公認導致青光眼的危險因素之一^[1],但高眼壓并非青光眼的充分必要因素,臨床上許多患者從未出現(xiàn)眼壓升高或者即使有眼壓升高控制良好,然而其RGCs丟失、視神經損害和視野缺損仍然持續(xù)加重,最終導致視神經萎縮、視功能完全喪失^[2]。研究表明,缺血、缺氧、谷氨酸興奮性毒性、神經營養(yǎng)因子缺乏、氧化應激等均會導致青光眼RGCs變性凋亡^[2,3]。研究表明谷氨酸興奮性毒性導致RGCs變性的動物模型更能代表青光眼的病理損傷機制^[2,4,5]�？张莘诌x蛋白35（vacuolar protein sorting 35,Vps35）是Retromer復合體的核心組分,負責分選識別膜蛋白受體并將其從內... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

大鼠玻璃體腔注射示意圖

圖 2-2 HPLC 檢測谷氨酸濃度（矯正曲線圖代表）機操作：步驟相反，首先清洗色譜柱（25%A-75%C; 50%A-50%C; 75%C，每步 15min, 然后將 A、B、C、D 四根管道放入甲醇），針清洗 2 次，沖洗進樣器，降低流速至 0，直到系統(tǒng)壓力為零 石蠟切片材固定：建模不同時間節(jié)點的大鼠腹腔注射 10%水合氯醛過量眼瞼，沿角鞏膜緣剪開球結膜分離筋膜，分離并剪斷各肌肉（方標記），去除筋膜組織，距離球后約 2mm 剪斷視神經，完整液，用濾紙吸干表面水分，放入Davidson’s Fluid（4 g 多聚甲醛5ml 冰醋酸，10ml 丙酮）固定約 3 小時取出，沿角鞏膜緣剪開白的晶狀體避免牽拉損傷視網膜，于 12：00 垂直角鞏膜緣剪再放回固定液中過夜。

HPLC檢測大鼠玻璃體腔谷氨酸濃度變化

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Melanopsin expression is an indicator of the well-being of melanopsin-expressing retinal ganglion cells but not of their viability[J]. Marta Agudo-Barriuso,Francisco M.Nadal-Nicolás,María H.Madeira,Giuseppe Rovere,Beatriz Vidal-Villegas,Manuel Vidal-Sanz.  Neural Regeneration Research. 2016(08)
[2]自噬參與神經細胞中過表達tau和異常磷酸化tau蛋白的降解[J]. 馮利杰,張瑾,丁倩,朱娜,王鵬,沈玉君,沈玉先.  中國藥理學通報. 2015(03)
[3]內在光敏性視網膜神經節(jié)細胞的研究進展[J]. 朱瑞琳,楊柳.  中華眼科雜志. 2012 (12)
[4]視網膜中的自主感光神經節(jié)細胞[J]. 曾強,何士剛.  生物物理學報. 2011(05)
[5]p35/cdk5復合物的功能及在阿爾茨海默病病理中的作用[J]. 裴愛琳,朱粹青.  生命的化學. 2002(06)

博士論文
[1]Vps35在視網膜神經節(jié)細胞變性中的作用研究[D]. 劉瑋.第三軍醫(yī)大學 2014



本文編號：3626218