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Vps35抑制CDK5/p35活化下調(diào)p-tau表達在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞變性中的機制研究

發(fā)布時間:2022-02-15 07:42
  研究背景和意義青光眼是一種以視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(retinal ganglion cells,RGCs)丟失、視神經(jīng)損害、視野缺損為特征的視網(wǎng)膜神經(jīng)變性疾病,RGCs一旦發(fā)生變性,難以逆轉(zhuǎn),如何預(yù)防及逆轉(zhuǎn)RGCs變性,長期以來都是青光眼治療面臨的難題。青光眼是世界上第二大致盲眼病,其發(fā)病機制復(fù)雜,目前尚不十分明確。高眼壓是目前唯一公認導(dǎo)致青光眼的危險因素之一[1],但高眼壓并非青光眼的充分必要因素,臨床上許多患者從未出現(xiàn)眼壓升高或者即使有眼壓升高控制良好,然而其RGCs丟失、視神經(jīng)損害和視野缺損仍然持續(xù)加重,最終導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮、視功能完全喪失[2]。研究表明,缺血、缺氧、谷氨酸興奮性毒性、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激等均會導(dǎo)致青光眼RGCs變性凋亡[2,3]。研究表明谷氨酸興奮性毒性導(dǎo)致RGCs變性的動物模型更能代表青光眼的病理損傷機制[2,4,5]?张莘诌x蛋白35(vacuolar protein sorting 35,Vps35)是Retromer復(fù)合體的核心組分,負責(zé)分選識別膜蛋白受體并將其從內(nèi)... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:113 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

Vps35抑制CDK5/p35活化下調(diào)p-tau表達在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞變性中的機制研究


大鼠玻璃體腔注射示意圖

曲線圖,曲線圖,筋膜,表面水分


圖 2-2 HPLC 檢測谷氨酸濃度(矯正曲線圖代表)機操作:步驟相反,首先清洗色譜柱(25%A-75%C; 50%A-50%C; 75%C,每步 15min, 然后將 A、B、C、D 四根管道放入甲醇),針清洗 2 次,沖洗進樣器,降低流速至 0,直到系統(tǒng)壓力為零 石蠟切片材固定:建模不同時間節(jié)點的大鼠腹腔注射 10%水合氯醛過量眼瞼,沿角鞏膜緣剪開球結(jié)膜分離筋膜,分離并剪斷各肌肉(方標(biāo)記),去除筋膜組織,距離球后約 2mm 剪斷視神經(jīng),完整液,用濾紙吸干表面水分,放入Davidson’s Fluid(4 g 多聚甲醛5ml 冰醋酸,10ml 丙酮)固定約 3 小時取出,沿角鞏膜緣剪開白的晶狀體避免牽拉損傷視網(wǎng)膜,于 12:00 垂直角鞏膜緣剪再放回固定液中過夜。

Vps35抑制CDK5/p35活化下調(diào)p-tau表達在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞變性中的機制研究


HPLC檢測大鼠玻璃體腔谷氨酸濃度變化

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Melanopsin expression is an indicator of the well-being of melanopsin-expressing retinal ganglion cells but not of their viability[J]. Marta Agudo-Barriuso,Francisco M.Nadal-Nicolás,María H.Madeira,Giuseppe Rovere,Beatriz Vidal-Villegas,Manuel Vidal-Sanz.  Neural Regeneration Research. 2016(08)
[2]自噬參與神經(jīng)細胞中過表達tau和異常磷酸化tau蛋白的降解[J]. 馮利杰,張瑾,丁倩,朱娜,王鵬,沈玉君,沈玉先.  中國藥理學(xué)通報. 2015(03)
[3]內(nèi)在光敏性視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的研究進展[J]. 朱瑞琳,楊柳.  中華眼科雜志. 2012 (12)
[4]視網(wǎng)膜中的自主感光神經(jīng)節(jié)細胞[J]. 曾強,何士剛.  生物物理學(xué)報. 2011(05)
[5]p35/cdk5復(fù)合物的功能及在阿爾茨海默病病理中的作用[J]. 裴愛琳,朱粹青.  生命的化學(xué). 2002(06)

博士論文
[1]Vps35在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞變性中的作用研究[D]. 劉瑋.第三軍醫(yī)大學(xué) 2014



本文編號:3626218

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