本文關(guān)鍵詞：先天性白內(nèi)障住院病人中TORCH病原檢測表達意義的評價性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 先天性白內(nèi)障是一類嚴重影響兒童視覺健康的疾病,包括兩種類型,一種是出生后即存在晶狀體的渾濁,另一種是出生后1年內(nèi)再形成的晶狀體渾濁。大多數(shù)患兒需要手術(shù)治療,由于兒童生長發(fā)育的特殊性,手術(shù)后易發(fā)各種并發(fā)癥,在其特殊的視覺發(fā)育過程中,視力及視功能均受不同程度影響,成為眼科臨床治療的難題。因此,探究其發(fā)病原因和機制,以采取有效防范措施,降低其發(fā)病率,是眼科學的重要課題。近年來國內(nèi)外大多數(shù)研究者認為,約有1/3的先天性白內(nèi)障與遺傳因素有關(guān),還有1/3病例的發(fā)病原因和環(huán)境因素特別是病毒(風疹、麻疹、水痘、單純皰疹等)有關(guān),另有1/3為機制不明的散發(fā)病例。小兒眼科學者普遍認為在胚胎形成過程中,諸如病毒,寄生蟲等病原體的感染,對先天性白內(nèi)障的發(fā)病起著重要的影響。病毒作為基因突變的一個重要的誘發(fā)病原,可能導致基因的位移、重排或缺失等改變,突變結(jié)果產(chǎn)生致白內(nèi)障基因,特別在是胚胎形成期傳遞非正�；蛐畔�,對先天性白內(nèi)障的形成可能起著重要的作用。細胞內(nèi)寄生的弓形蟲也會影響正常巨噬細胞的功能,使宿主細胞產(chǎn)生凋亡,引發(fā)眼內(nèi)炎癥導致白內(nèi)障的發(fā)生。TORCH病原抗體檢測作為巨細胞病毒(CMV)、單純皰疹I(lǐng) (HSV Ⅰ)和Ⅱ型病毒(HSVⅡ)、風疹病毒(RV)和弓形蟲(TOX)等五類病原的抗體IgG及IgM測定,可以反映患兒是否在胚胎期曾經(jīng)遭受過病毒和寄生蟲的侵襲以及出生后的獲得性感染。我院常規(guī)開展門診相關(guān)患病兒童和住院白內(nèi)障及非白內(nèi)障兒童的酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測(?)TORCH病原抗體。本研究通過白內(nèi)障組與非白內(nèi)障組住院或門診患兒檢測出的TORCH抗體陽性率比較,試圖尋找TORCH病原感染與白內(nèi)障發(fā)生的相關(guān)性,根據(jù)統(tǒng)計的結(jié)果來評價現(xiàn)行的TORCH檢測實際臨床意義,進一步發(fā)現(xiàn)病毒和寄生蟲因素在先天性白內(nèi)障發(fā)生中所占的病因?qū)W份額,為進一步研究先天性白內(nèi)障的發(fā)病機制提供更加合適的研究方向和發(fā)現(xiàn)更多的證據(jù)。 研究目的 回顧性分析總結(jié)來自2006年5月～2013年9月間浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院,有完整血清TORCH病原抗體(包括CMV. HSVⅠ和HSVⅡ、RV和TOX等五類病原)IgG及IgM檢測記錄的69例先天性白內(nèi)障患兒為研究組,與隨機抽樣的同期非白內(nèi)障住院患兒289例和新生兒151例進行平行比較,并與2010年10月～2013年9月門診11963例有相關(guān)抗體檢測記錄的就診患兒進行橫向比較,研究探討上述病毒和寄生蟲感染與先天性白內(nèi)障發(fā)生的相關(guān)性,評價在先天性白內(nèi)障患兒中進行TORCH檢測的臨床意義,發(fā)現(xiàn)新的現(xiàn)象,探討更有價值的研究方法。 研究對象與方法 1.研究對象 1.1白內(nèi)障組 明確診斷的先天性白內(nèi)障兒童69例,均為入住兒童醫(yī)院需要手術(shù)治療的患兒,男33例,女36例,年齡1個月9天～11歲6個月,平均年齡19.57±22.164個月,其中單純白內(nèi)障的患兒36例,合并有眼球震顫、心臟病等其他系統(tǒng)疾病的33例；單眼白內(nèi)障患兒32例,雙眼白內(nèi)障患兒37例。所有患兒均有胸片,心電圖,雙眼、心臟及腹部B型超聲等檢查,人類免疫缺陷病毒(HIV)及梅毒螺旋體特異性被動血凝試驗(TPHA)檢測陰性。已排除有明確家族白內(nèi)障遺傳病史的病例。 1.2對照組兩組 1.2.1平行對照組： 隨機抽樣的同期非白內(nèi)障住院患兒289例,其中男143例,女146例,年齡29天～13歲7個月,平均年齡17.71±27.731個月和新生兒住院患兒151例,男78例,女73例,年齡1天～28天,其中新生兒患兒有無同時伴發(fā)先天性白內(nèi)障情況不明確�；純杭膊≈邪ㄓ邢忍煨孕呐K病、先天腦發(fā)育不良、癲癇、腎炎腎病、肝功能異常、病毒性腦炎、白血病、呼吸道及泌尿道感染等各類內(nèi)科外科病種。未發(fā)現(xiàn)明確的家族遺傳病史,有HIV和TPHA檢測記錄的病例均為陰性結(jié)果。 1.2.2橫向?qū)φ战M： 作為接近普通人群組趨勢的對照,取至2010年10月～2013年9月門診有相關(guān)電腦存檔檢測記錄的11963人次就診患兒,男7243例,女4720例,年齡1天～16歲11個月。年齡呈前兩組類似的偏態(tài)分布。有外傷、呼吸系統(tǒng)感染、腎病、腦炎、腫瘤、先天性心臟病、先天畸形、內(nèi)分泌相關(guān)代謝性疾病等各科病種。家族遺傳病史和HIV、TPHA檢測記錄不明。 所有病例檢測報告均為TORCH檢測陽性或陰性結(jié)果,刪除所有報告為陽性可疑的病例。所有住院病歷均有家長簽署的知情同意書。 2.研究方法 采用回顧性設(shè)計,分組隨機配對研究的方法。 2.1臨床檢查： 所有入選白內(nèi)障均行常規(guī)眼部檢查,包括眼前段裂隙燈檢查、眼壓等檢查,托品酰胺滴眼液散瞳白內(nèi)障形態(tài)、間接眼底鏡眼底檢查,雙眼、心臟及腹部B型超聲、胸片、心電圖等檢查。平行對照組中非新生兒患兒查詢病歷未見眼部明顯異常；新生兒因年齡太小,新生兒科醫(yī)生體檢困難等原因,無詳細眼科檢查記錄,故有無伴發(fā)白內(nèi)障情況不明確。橫向?qū)φ战M沒有眼部�？茩z查記錄,只截取門診電腦記錄診斷。 2.2實驗室檢查： 2.2.1標本采集 所有受檢對象均采集清晨空腹外周靜脈血1-2毫升,室溫靜置不超過8小時,預計超過8小時才能試驗的樣本則采集后即刻存放在2-10℃冰箱中,預計超過24小時后才能試驗的樣本則采集后即刻于-20℃冰箱保存,所有樣本均在二天內(nèi)集中完成檢測。成批檢測。 2.2.2測定方法 采用ELISA法測定血清TORCH抗體IgG和IgM。試劑盒購自美國Trinity Biotech Plc公司,所有受檢者均用同一產(chǎn)地公司試劑,具體操作步驟嚴格按照說明書進行。2.3統(tǒng)計學分析 所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)使用SPSS19.0軟件包計算,計數(shù)資料以百分數(shù)、構(gòu)成比表示,計量資料以均數(shù)±標準差表示。年齡采用方差方程Levene檢驗、均值方程的t檢驗。性別構(gòu)成以及比較白內(nèi)障組和對照組的抗體表達抗性率差異采用完全隨機設(shè)計四格表資料的χ2檢驗。 研究結(jié)果 1.比較白內(nèi)障組、‘平行對照非新生兒組的年齡、性別構(gòu)成等差異未見有統(tǒng)計學意義(p0.05) 2.白內(nèi)障組血清HSVⅡ-IgG陽性率為7.20%、IgM陽性率為1.40%,平行對照的非新生兒組為2.10%、1.40%,兩組IgG及IgM陽性率差異未見有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 3.白內(nèi)障組HSV Ⅰ-IgG陽性率為10.10%、IgM陽性率為1.40%,平行對照的非新生兒組為9.00%和0.30%,兩組IgG及IgM陽性率差異未見有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 4.白內(nèi)障組RV-IgG陽性率為5.80%、IgM陽性率為1.40%,平行對照的非新生兒組為4.80%和1.40%,兩組IgG及IgM陽性率差異未見有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 5.白內(nèi)障組TOX-IgG陽性率為0.00%、IgM陽性率為0.00%,平行對照的非新生兒組為0.30%和0.30%,兩組IgG及IgM陽性率差異未見有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 6.白內(nèi)障組CMV-IgG陽性率為23.20%、IgM陽性率為14.50%,平行對照的非新生兒組為23.50%和14.20%,兩組IgG及IgM陽性率差異未見有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 7.非新生兒中平行對照組和和橫向?qū)φ战M的比較,HSV Ⅰ-IgG、HSV Ⅱ-IgG、 TOX-IgG和IgM陽性率差異未見統(tǒng)計學意義。RV-IgM、CMV-IgM陽性率差異未見統(tǒng)計學意義。但RV-IgG、CMV-IgG陽性率差異有統(tǒng)計學意義,平行對照組較高。 8.白內(nèi)障組與橫向?qū)φ辗切律鷥航M的比較中RV-IgG、CMV-IgG陽性率差異未見統(tǒng)計學意義,但ISVE-IgG的陽性率差異卻有統(tǒng)計學意義,白內(nèi)障組較高。其他TORCH抗體和平行對照組的結(jié)果相似,各抗體陽性率差異無統(tǒng)計學意義。 9.新生兒和非新生兒的檢測結(jié)果比較,則發(fā)現(xiàn)HSVⅡ-IgG、HSVⅠ-IgG、 CMV-IgG和HSV Ⅱ-IgM、HSV Ⅰ-IgM、CMV-IgM陽性率差異均有統(tǒng)計學意義,三種病毒的IgG抗體新生兒明顯增高而IgM抗體陽性率低與非新生兒；TOX-IgG新生兒較高但TOX-IgM陽性率沒有區(qū)別；RV-IgM非新生兒陽性率較高而RV-IgG未見差異有統(tǒng)計學意義。 10.性別之間的陽性率有一些區(qū)別,表現(xiàn)為HSVⅡ-IgG, HSV Ⅰ-IgG、CMV-IgG女孩較高但HSV Ⅱ-IgM、HSV Ⅰ-IgM、CMV-IgM陽性率沒有差別,差異有統(tǒng)計學意義。 11.單眼或雙眼發(fā)病的先天性白內(nèi)障之間,以及單純性白內(nèi)障和伴有其他系統(tǒng)疾病的患兒之間TORCH抗體的檢測陽性率差異未見統(tǒng)計學意義的結(jié)果。 研究結(jié)論 1.本研究發(fā)現(xiàn)先天性白內(nèi)障患兒中HSVⅡ-IgG抗本檢測出的陽性率較高,提出：除風疹病毒外,HSV也可能是導致先天性白內(nèi)障的TORCH歸屬病毒。 2.研究發(fā)現(xiàn)先天性白內(nèi)障兒童血清TORCH陽性率與其他不良妊娠相關(guān)疾病的結(jié)果相近,證實了研究組先天性白內(nèi)障兒童也應(yīng)是不良妊娠疾病中的一個重要組成部分,其發(fā)生可能與TORCH病原感染有關(guān)。 3.本研究中新生兒患兒HSV Ⅱ-IgG、HSV I-IgG、CMV-IgG、TOX-IgG抗體檢測陽性率較高,而代表出生后自身獲得性感染而出現(xiàn)的HSV Ⅱ-IgM、 HSV Ⅰ-IgM、CMV-IgM抗體卻較低,提示該類IgG抗體多數(shù)為母源性抗體的可能較大。也提示在新生兒早期篩查發(fā)現(xiàn)先天性白內(nèi)障并對其進行TORCH檢測,更能發(fā)現(xiàn)與宮內(nèi)感染相關(guān)的流行病學線索。因此,本研究在先天性白內(nèi)障的病因?qū)W研究中有向?qū)宰饔谩?4.研究中還發(fā)現(xiàn)性別間存在著差異,女性患兒HSVⅡ、HSVⅠ及CMV的IgG抗體表達較高,提示這些抗體是否有某些特殊的生物學作用機制有待研究。 5.對單眼或雙眼白內(nèi)障發(fā)生率的在TORCH表達的對照中,研究顯示無相關(guān)性,未能支持早期學者認為先天性白內(nèi)障單側(cè)與雙側(cè)發(fā)病有某些不同病因的觀點。單純性白內(nèi)障和伴有其他系統(tǒng)疾病的患兒之間沒有差異,考慮病毒在同源組織中的致病過程可能有類似的機制過程。 6.血清TORCH的檢測簡便,對高危人群進行擇期和選擇性的檢測,特別是在新生兒早期篩查中發(fā)現(xiàn)出的先天性白內(nèi)障患兒中進行檢測,更能發(fā)現(xiàn)流行病學的線索,可作為兒童先天性白內(nèi)障的病因?qū)W檢測指標。進一步結(jié)合調(diào)查孕前和孕期妊娠婦女的血液樣本結(jié)果,提早發(fā)現(xiàn)危險因素,可予明確相關(guān)的預防性免疫治療,以降低先天性白內(nèi)障的發(fā)生危險。
【關(guān)鍵詞】：TORCH 先天性白內(nèi)障 兒童
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R776.1
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-12
• Abstract12-18
• 縮略詞表18-22
• 前言22-26
• 研究對象、材料和方法26-31
• 1. 研究對象26-27
• 2. 臨床檢查27
• 3. 實驗室檢查27-30
• 4. 統(tǒng)計學分析30-31
• 結(jié)果31-59
• 1. 研究組的特征31-42
• 2. 血清單純皰疹病毒Ⅱ型(HSVⅡ)IgG和IgM陽性率在白內(nèi)障組和平行對照非新生兒組中的表達情況42
• 3. 單純皰疹病毒Ⅰ型(HSVⅠ)IgG和IgM陽性率在白內(nèi)障組和平行對照非新生兒組中的表達情況42-43
• 4. 風疹病毒(RV)IgG和IgM陽性率在白內(nèi)障組和平行對照非新生兒組中的表達情況43-44
• 5. 弓形蟲(TOX)IgG陽性率為0.00%、IgM陽性率在白內(nèi)障組和平行對照非新生兒組中的表達情況44
• 6. 血清巨細胞病毒(CMV)IgG和IgM在白內(nèi)障組和平行對照非新生兒組中的表達情況44-45
• 7. 平行對照非新生兒組和橫向?qū)φ辗切律鷥航M中TORCH的表達情況45-48
• 8. 白內(nèi)障組和平行對照非新生兒組中的表達情況與橫向?qū)φ辗切律鷥航M中的差異48-50
• 9. 非新生兒和新生兒的TORCH結(jié)果比較50-53
• 10. 總樣本中男女的TORCH結(jié)果比較差別53-55
• 11. 單眼白內(nèi)障和雙眼白內(nèi)障TORCH檢測結(jié)果的比較結(jié)果55-56
• 12. 單純白內(nèi)障患兒和同時伴有其他系統(tǒng)疾病的白內(nèi)障患兒TORCH檢測結(jié)果的比較結(jié)果56-59
• 討論59-71
• 結(jié)論71-72
• 參考文獻72-81
• 綜述81-94
• 參考文獻88-94
• 作者簡歷及在學期間主持課題和發(fā)表論文94-95

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：先天性白內(nèi)障住院病人中TORCH病原檢測表達意義的評價性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：353765