前言:喉癌是頭頸部腫瘤最常見的類型且其發(fā)病率不斷增加。喉癌在男性中發(fā)病率較女性高。環(huán)境和遺傳因素均為喉癌的危險(xiǎn)因素。盡管外科治療結(jié)合放化療等治療手段已經(jīng)提高了喉癌患者的預(yù)后及生存期,但喉癌復(fù)發(fā)仍是目前困擾醫(yī)生的臨床問題。因此,研究喉癌發(fā)生的分子機(jī)制及發(fā)現(xiàn)新的治療策略十分必要。轉(zhuǎn)錄因子能通過結(jié)合基因的啟動(dòng)子區(qū)影響相應(yīng)基因表達(dá)。在腫瘤的病理形成及發(fā)展過程中,轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮著重要的作用。環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cyclic AMP response element binding protein,CREB）屬于亮氨酸拉鏈家族轉(zhuǎn)錄因子成員,參與記憶形成及腫瘤的發(fā)生發(fā)展。多項(xiàng)研究表明CREB在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多種腫瘤中高表達(dá),并通過調(diào)控其靶基因參與腫瘤的增殖、凋亡、自噬等多種生物學(xué)功能。例如,在肝癌中CREB能上調(diào)Hippo信號通路關(guān)鍵基因YAP的表達(dá)促進(jìn)肝癌的形成。在黑色素瘤中CREB抑制AP-2alpha表達(dá)影響黑色素瘤的惡性表型。同時(shí),CREB自身也能被其他基因調(diào)控。例如,mi R-9能在膠質(zhì)瘤中抑制CREB表達(dá)影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞的表型。這些結(jié)果提示CREB在不同的腫瘤中通過不同通... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

pcDNA3.1質(zhì)粒結(jié)構(gòu)簡圖

pGL3-Basic質(zhì)粒結(jié)構(gòu)簡圖

圖 1 CREB 在喉癌組織及癌旁中蛋白表達(dá)水平統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。A：Western blot 方法檢測 CREB 在 35 例喉癌組織中蛋白表達(dá)情況。N 與 T 分別代表癌旁組織與癌組織，數(shù)字代表組織標(biāo)本號，藍(lán)色數(shù)字表示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，黑色數(shù)字未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者；B：CREB 在喉癌組織中平均表達(dá)水平統(tǒng)計(jì)分析；C：CREB 與喉癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分析結(jié)果。數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。***代表 P<0.001。3.2 CREB 直接抑制 MYCT1 基因轉(zhuǎn)錄生物信息學(xué)結(jié)果顯示 MYCT1 的啟動(dòng)子區(qū)存在一潛在的環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件（cAMP response element，CRE）（圖 2），提示 MYCT1 為 CREB 的潛在靶基因。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Impact of lymph node micrometastasis on gastric carcinoma prognosis:A meta-analysis[J]. Yong-Ji Zeng,Chun-Dong Zhang,Dong-Qiu Dai.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)
[2]Expression of MTLC gene in gastric carcinoma[J]. Guang-Bin Qiu Li-Guo Gong Dong-Mei Hao Zhi-Hong Zhen Kai-Lai Sun, Department of Medical Genetics, China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(10)



本文編號：3510119