視網(wǎng)膜色素變性（retinitis pigmentosa,RP）是一類遺傳性視網(wǎng)膜退行性病變,光感受器細(xì)胞的死亡或功能喪失是其導(dǎo)致失明或低視力的根本原因。RP可分非綜合征型和綜合征型兩種類型。非綜合征型RP只在眼部有陽性表型,而綜合征型RP除了有眼部表型外,還累及眼外組織器官,其中最常見的類型是伴有聽力下降的Usher綜合征。RP致病基因具有高度異質(zhì)性,具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全研究清楚,臨床上缺乏有效的防治措施。建立合適的動(dòng)物疾病模型是開展RP發(fā)病機(jī)制、防治方式等研究的必要條件。RP動(dòng)物模型主要有遺傳型和誘導(dǎo)型兩種。我們實(shí)驗(yàn)室前期發(fā)現(xiàn)兩種疑似自發(fā)性遺傳型RP小鼠模型。一種表現(xiàn)為遺傳性視網(wǎng)膜電圖（electroretinogram,ERG）無波形,與非綜合征型RP相似;另一種除了存在遺傳性視網(wǎng)膜電圖無波形外,還存在聽覺腦干誘發(fā)電位（auditory brainstem response,ABR）閾值明顯升高,與綜合征型RP里的Usher綜合征類似。然而此兩種小鼠的表型與基因型關(guān)系尚未完全明確。RP的發(fā)病機(jī)制與氧化應(yīng)激有關(guān)�？寡趸委熓潜患囊院裢母深A(yù)RP的重要途徑,然而臨床上針對(duì)RP的抗... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：170 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

人眼球和視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)的示意圖

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-24-圖2 正常視網(wǎng)膜（A，C，E，G）和典型的視網(wǎng)膜色素變性（RP）的眼科檢查表現(xiàn)（B，D，F(xiàn)，H）[2]。A、B：眼底檢查，RP患者眼底顯示出周邊視網(wǎng)膜變性、色素沉著和血管狹窄。C、D：視野檢查（VF）

視桿細(xì)胞、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞內(nèi)與 RP 相關(guān)的致病基因及相應(yīng)表達(dá)蛋白的色體顯性遺傳 RP（adRP）前為止，已確定有 22 個(gè)不同基因的突變可導(dǎo)致 adRP（uth.tmc.edu/retnet/）。在這些基因中，RHO、PRPF31、PRPH2 和 RP1 占數(shù)，其它基因比較少見。我們以 RHO 基因?yàn)槔榻B其發(fā)病機(jī)制。 基因編碼的視紫紅蛋白是一種光敏感的 G 蛋白偶聯(lián)受體pled receptors，GPCRs），表達(dá)在視桿細(xì)胞外節(jié)的膜盤中。它由蛋白質(zhì)發(fā)色團(tuán)（11-順-視黃醛）組成。視紫紅質(zhì)通過吸收進(jìn)入視網(wǎng)膜的光子苷（Guanosine-5'-triphosphate，GTP）結(jié)合蛋白（即轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白 Transdu換級(jí)聯(lián)反應(yīng)。激活的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白與 GTP 結(jié)合形成復(fù)合體，激活環(huán)鳥uanosine monophosphate，cGMP）磷酸二酯酶（Phosphodiesterase，MP[14]。cGMP 的水解導(dǎo)致了陽離子通道的關(guān)閉，繼而引起光感受器細(xì)放速率改變，從而調(diào)節(jié)光電轉(zhuǎn)換級(jí)聯(lián)反應(yīng)（圖 4）。RHO 基因的突

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]一種視網(wǎng)膜色素變性小鼠致病基因的鑒定[D]. 閆果林.第四軍醫(yī)大學(xué) 2008



本文編號(hào)：3423094