目的:探討網(wǎng)格蛋白4B（Nogo-B）對增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）新生血管形成的作用及其潛在機(jī)制。方法:首先通過免疫組織化學(xué)以及酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測PDR患者視網(wǎng)膜纖維血管增殖膜以及玻璃體內(nèi)Nogo-B蛋白的表達(dá)情況,無糖尿病的孔源性視網(wǎng)膜脫離和黃斑裂孔患者作為對照。進(jìn)一步構(gòu)建包裝含Nogo-B干擾基因的慢病毒,感染人原代視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HRMECs）,觀察下調(diào)Nogo-B表達(dá)后對高糖處理HRMECs遷移、增殖以及成管功能的改變。通過蛋白免疫印跡試驗(yàn)分析下調(diào)Nogo-B對HRMECs內(nèi)信號(hào)通路關(guān)鍵分子p85、Akt活化的影響。為探索Nogo-B蛋白的作用方式,ELISA檢測高糖處理HRMECs細(xì)胞上清中分泌Nogo-B蛋白濃度,并通過與正常細(xì)胞共培養(yǎng)以及外源性添加人工合成可溶性Nogo-B蛋白（sNogo-B）刺激,觀察對HRMECs增殖、遷移、成管能力的影響。進(jìn)一步通過小鼠氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變模型（OIR）,驗(yàn)證Nogo-B對OIR模型中視網(wǎng)膜新生血管的影響。結(jié)果:相較于對照組患者,PDR患者玻璃體內(nèi)Nogo-B蛋白含量明顯增高,纖維血管增殖膜中Nogo-B與... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
摘要
Abstract
緒論
    參考文獻(xiàn)
第一部分 網(wǎng)格蛋白4B調(diào)控視網(wǎng)膜新生血管形成參與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病
    一、前言
    二、材料與方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 Nogo-B通過PI3K/Akt信號(hào)通路影響新生血管形成
    一、前言
    二、材料與方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 Nogo-B參與新生血管形成的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
    一、前言
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
附錄
    論文綜述:糖尿病視網(wǎng)膜病變的基因治療進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士研究生期間科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MicroRNA-regulated viral vectors for gene therapy[J]. Anja Geisler,Henry Fechner.  World Journal of Experimental Medicine. 2016(02)
[2]Genome Editing with CRISPR-Cas9:Can It Get Any Better?[J]. Maximilian Haeussler,Jean-Paul Concordet.  Journal of Genetics and Genomics. 2016(05)
[3]Changes in vitreous VEGF, bFGF and fibrosis in proliferative diabetic retinopathy after intravitreal bevacizumab[J]. Jiu-Ke Li,Fang Wei,Xiao-Hong Jin,Yuan-Min Dai,Hu-Shan Cui,Yu-Min Li.  International Journal of Ophthalmology. 2015(06)
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本文編號(hào)：3408338