研究背景及意義:糖尿病是一種由于胰島素分泌不足、胰島功能障礙導(dǎo)致的一種代謝性疾病。其特征是慢性漸進(jìn)性的血糖升高。糖尿病是一種發(fā)病率很高的慢性疾病。目前,糖尿病根據(jù)病因不同,主要分為1型糖尿病,2型糖尿病,妊娠期糖尿病以及特殊類型糖尿病。其中,2型糖尿病最為常見(jiàn)。糖尿病嚴(yán)重危害了全世界人民的健康,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升。這可能與我國(guó)人民生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變有相關(guān)性。同時(shí),對(duì)于全球的兒童、青少年以及成人來(lái)說(shuō),糖尿病都是一個(gè)嚴(yán)重的威脅。大部分糖尿病人生活在發(fā)展中國(guó)家及中低收入國(guó)家,研究顯示,目前我國(guó)的糖尿病發(fā)生率是11.6%,其中,男性發(fā)病率為12.1%,女性患病率為11%。這些患者中僅25.8%的病人接受了足夠的治療且血糖得到控制。糖尿病能夠?qū)е乱幌盗械牟±砀淖?如糖尿病能通過(guò)增加ROS,炎癥反應(yīng)以及對(duì)血管壁造成損傷,從而導(dǎo)致一系列的血管病變。糖尿病血管相關(guān)的并發(fā)癥非常嚴(yán)重且種類多樣,其主要包括多個(gè)器官及組織中的微血管以及大血管的病變,如肌肉、眼、皮膚、心臟、腦以及腎臟。糖尿病視網(wǎng)膜病變是大多數(shù)糖尿病人最常見(jiàn)的血管性并發(fā)癥,也是糖尿病人致盲的最主要疾病。因此研究參... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１Ａ：?ＱＲＴ－ＰＣＲ實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ＨＯＴＴＩＰ在ＳＴＺ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的視網(wǎng)??膜中表達(dá)上調(diào)，與非糖尿病大鼠相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

糖尿病導(dǎo)致了視網(wǎng)膜中ＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ的表達(dá)顯著上調(diào)。接下來(lái)，我們將ＨＯＴＴＩＰ??ｓｈＲＮＡ注射入大鼠的眼內(nèi)，使眼內(nèi)的ＨＯＴＴＩＰ表達(dá)下調(diào)。結(jié)果表明，下調(diào)ＨＯＴＴＩＰ??顯著地減少了?ＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ在視網(wǎng)膜中的表達(dá)，如圖２所示。??２４??

為了進(jìn)一步研究糖尿病誘導(dǎo)的ＨＯＴＴＩＰ上調(diào)的功能性，我們檢測(cè)了?ＨＯＴＴＩＰ??下調(diào)在內(nèi)皮細(xì)胞的生存能力中的作用。我們發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)染了?ＨＯＴＴＩＰｓｉＲＮＡ后，??ＲＦ／６Ａ細(xì)胞中的ＨＯＴＴＩＰ表達(dá)出現(xiàn)了顯著下調(diào)，如圖３Ａ所示。接下來(lái)，為了研??宄ＨＯＴＴＩＰ是否調(diào)控了高糖誘導(dǎo)的凋亡進(jìn)程，我們對(duì)ＲＦ／６Ａ細(xì)胞分別添加了高??糖基質(zhì)和ＨＯＴＴＩＰ?ｓｉＲＮＡ、ｓｉＮＣ以及無(wú)添加對(duì)照。同時(shí)，我們也試驗(yàn)性地在ＲＦ／６Ａ??細(xì)胞中添加Ｈ２０２以模擬氧化應(yīng)激環(huán)境同時(shí)也下調(diào)ＨＯＴＴＩＰ。??結(jié)果表明，下調(diào)ＨＯＴＴＩＰ能夠減少ＲＦ／６Ａ細(xì)胞的生存能力，如圖３Ｂ、３Ｃ??所示。ＭＴＴ實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高糖和氧化應(yīng)激環(huán)境能分別減弱細(xì)胞的生存能力，??如圖３Ｄ和３Ｅ所示。同時(shí)，下調(diào)ＨＯＴＴＩＰ能顯著減弱細(xì)胞在高糖和Ｈ２Ｏ２環(huán)境下??的生存能力。和僅僅添加了高糖和Ｈ２〇２的ＲＦ／６Ａ細(xì)胞相比，ＨＯＴＴＩＰ加重了高??糖和Ｈ２０２誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡進(jìn)程，如圖３Ｆ、３Ｇ所示。??Ａ?Ｂ?Ｃ??｜?１５－｜?１．５＊１?１．５－??｜??ｉ?■纖?！?１分■?ｈＡ?［?■?？??卜■?．．．?ｉ〇．?■?Ｔ??Ｌ．Ｊ?ｍ?：ｌ．．．．．．．?＿．．．．．．?＿、＿?＾?＾??＾?＾?＾?＾?／?／??Ｄ?Ｅ?Ｆ?Ｇ??１．��？ｊ?Ｈ２Ｏｊ?＾ｕｅ＜？ｅ??ｆ?｜?Ｃ?＊］?—ｒ?＋?１?￣＇?＂?Ａ??１?Ｍｊｊ｜???８’分?ＭＭｊｊ?Ｈ．９ｈ?ｇｌｕｃｏｓｅ?｜?ｃ?３＊?ＮＳ?＇?｜?〇?ｊ－??ｉ：ｌＭＨ?ｌ：：』＿?丨：、Ｂ??“?／／?


本文編號(hào)：3379705