目的觀察外源性補(bǔ)充重組人胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 （human recombinant insulin-like growth factor-1,rhIGF-1）對(duì)氧誘導(dǎo)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity, ROP）的防治效果。方法把生后7 d的新生昆明小鼠隨機(jī)分成3組:高氧rhIGF-1組、空氣對(duì)照組和高氧鹽水組,每組16只�？諝鈱�(duì)照組在正常環(huán)境中飼養(yǎng),高氧rhIGF-1組與高氧鹽水組于出生第7天（P7）放入55%～65%氧濃度的氧箱中飼養(yǎng),12 d后出箱,高氧rhIGF-1組分別于P7、P8下午同一個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別注射rhIGF-1一次,每次0.5 mg/kg;而高氧鹽水組與空氣對(duì)照組分別注射相同劑量生理鹽水,于P19、P24各處死8只小鼠摘取眼球,ADP酶染色、視網(wǎng)膜鋪片進(jìn)行觀察視網(wǎng)膜上血管的發(fā)育情況,并行HE染色,觀察突破入視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞核計(jì)數(shù)。每天測(cè)量各組小鼠體重增長(zhǎng)情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)、 ANOVA分析、LSD多重比較。結(jié)果比較各組體重增長(zhǎng)的情況,空氣對(duì)照組的體重高于高氧rhIGF-1組和高氧鹽水組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<... 

【文章來(lái)源】：發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志. 2020,8(04)

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P24不同組別視網(wǎng)膜上的血管形態(tài)（ADP酶染色×20）

(1)高氧鹽水組：P19可見(jiàn)視乳頭發(fā)出血管明顯變細(xì)，比較僵直，可見(jiàn)大范圍無(wú)血管灌注區(qū)，視網(wǎng)膜周邊部的血管網(wǎng)閉塞；P24血管走行迂曲，周邊及中央見(jiàn)大量的新生血管生成，視網(wǎng)膜的血管網(wǎng)分布及結(jié)構(gòu)紊亂。(2)空氣對(duì)照組：視網(wǎng)膜血管走行自然，見(jiàn)大血管向周圍均勻的放射狀分布；深層及淺層血管網(wǎng)很清晰可見(jiàn)，淺層放射狀分布，血管沒(méi)有明顯的擴(kuò)張及閉塞。P19空氣對(duì)照組視網(wǎng)膜周邊血管的覆蓋率高于高氧鹽水組及高氧rh IGF-1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。(3)高氧rh IGF-1組：于P19可見(jiàn)高氧rh IGF-1組視網(wǎng)膜血管：大血管向周圍呈放射樣分布，血管管徑較粗，走行比較自然，視網(wǎng)膜的中央?yún)^(qū)見(jiàn)無(wú)灌注區(qū)范圍較小，周邊部位無(wú)明顯血管閉塞；P24高氧rh IGF-1組血管走行自然，視網(wǎng)膜上的大血管呈放射狀向四周均勻的分布，新生異常的血管生成不明顯。P19將空氣對(duì)照組、高氧rh IGF-1組與高氧鹽水組進(jìn)行比較，前兩者血管閉塞減少，周邊血管覆蓋率高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）；提示高氧rh IGF-1干預(yù)組，在視網(wǎng)膜血管發(fā)生的第一階段，能減少血管閉塞，促進(jìn)視網(wǎng)膜正常血管生成，從而進(jìn)一步預(yù)防視網(wǎng)膜病的發(fā)生及進(jìn)展。P24高氧rh IGF-1組新生血管密度相對(duì)較少，周邊血管覆蓋率低于高氧生理鹽水組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。提示高氧下rh IGF-1干預(yù)能減少第二階段異常新生兒血管生成，可能有效緩解高氧對(duì)視網(wǎng)膜血管異常的增殖病變。見(jiàn)表3和圖2、圖3。

在ROP發(fā)生前或者早期補(bǔ)充IGF-1能減少視網(wǎng)膜異常新生的血管形成[19-20]，而在血管新生階段補(bǔ)充IGF-1則有可能導(dǎo)致ROP程度加重，IGF-1在ROP發(fā)生的不同階段所起的作用可能不同，因而治療的時(shí)機(jī)很重要。動(dòng)物研究顯示，在對(duì)0～7 d小鼠眼球研究中發(fā)現(xiàn)，顯示隨著視網(wǎng)膜血管的發(fā)育，玻璃體動(dòng)脈會(huì)逐漸退化，玻璃體動(dòng)脈于新生小鼠生后第7天達(dá)到最大退化程度，而視網(wǎng)膜血管則在第7天發(fā)育程度較小，此時(shí)的視網(wǎng)膜的血管發(fā)育最接近早產(chǎn)兒[21]。本研究于P7開(kāi)始補(bǔ)充外源性IGF-1，與早產(chǎn)兒生后接受藥物預(yù)防ROP發(fā)生的時(shí)間相當(dāng)。應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)可能會(huì)引起新生血管增多，本研究于P7和P8同一時(shí)間點(diǎn)，按每次0.5 mg/kg分別給藥1次,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[22]。每天對(duì)各組小鼠進(jìn)行體重測(cè)量，發(fā)現(xiàn)高氧rh IGF-1組體重生長(zhǎng)較高氧鹽水組明顯增快，提示IGF-1促進(jìn)小鼠體重明顯增長(zhǎng)，高氧rh IGF-1干預(yù)組小鼠能更好的耐受高氧環(huán)境。視網(wǎng)膜鋪片形態(tài)學(xué)觀察亦發(fā)現(xiàn)：在rh IGF-1干預(yù)下，高氧環(huán)境引起的血管走行異常能明顯改善，rh IGF-1干預(yù)能減少視網(wǎng)膜血管的閉塞，起到了預(yù)防ROP發(fā)生的作用。于P24經(jīng)HE染色、視網(wǎng)膜切片觀察突破過(guò)內(nèi)界膜入玻璃體腔的內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)可作為定量觀察血管新生的金標(biāo)準(zhǔn)[23]。本研究發(fā)現(xiàn)rh IGF-1干預(yù)后，對(duì)視網(wǎng)膜血管的早期正常發(fā)育起到了一定作用，能減少視網(wǎng)膜異常增生血管的生成，有效緩解高氧導(dǎo)致的視網(wǎng)膜血管增殖病變。圖3 P24不同組別視網(wǎng)膜上的血管形態(tài)（ADP酶染色×20）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]攜帶血管生成素1基因的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病模型小鼠的干預(yù)研究[J]. 馬倩倩,李秋平,馬興娜,封志純.  中國(guó)新生兒科雜志. 2015(01)
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